Raudonoji musmirė ir muskarinas: pavadintas jos vardu, bet ne jos poveikio priežastis

Ar raudonojoje musmirėje yra muskarino ir ar tai svarbu? Yra, o junginys tiesiogine prasme pavadintas šio grybo vardu. Muskarinas iš raudonosios musmirės išskirtas 1869 m. ir tapo pirmuoju kada nors nustatytu grybų nuodu. Šimtmetį jam buvo priskiriamas grybo poveikis, kol chemikai įrodė, kad tikrieji veikėjai yra ibuteno rūgštis ir muscimolis. Dabar 2025 m. tyrimas rodo, kad vadovėliai nuėjo per toli priešinga kryptimi ir kad muskarinas gali paaiškinti kai kuriuos nemalonius raudonosios musmirės šalutinius poveikius.

Apie junginius, kurie iš tikrųjų lemia raudonosios musmirės poveikį, skaitykite mūsų ibuteno rūgšties ir muscimolio vadove bei apžvalgoje apie raudonosios musmirės cheminę sudėtį.

Kas yra muskarinas?

Muskarinas yra maža, vandenyje tirpi molekulė, imituojanti acetilcholiną, nervinį signalą, valdantį „poilsio ir virškinimo“ funkcijas. Jis aktyvina muskarininius receptorius liaukose, žarnyne, širdyje ir akyse. Receptoriai pavadinti junginio vardu, o junginys — grybo vardu.

Jo poveikį lengva numatyti, kai žinai šią sistemą. Daugiau muskarininio aktyvumo reiškia daugiau prakaito, seilių ir ašarų, lėtesnį širdies ritmą, susiaurėjusius vyzdžius, pilvo spazmus ir viduriavimą. Gydytojai tai apibendrina kaip cholinerginį toksidromą.

Viena detalė paaiškina daug. Muskarinas turi nuolatinį elektros krūvį, kuris trukdo jam lengvai patekti į smegenis. Todėl jis daugiausia veikia kūną, o ne protą. Tai pirma užuomina, kad jis negali paaiškinti sapniško raudonosios musmirės poveikio.

Kodėl jam buvo priskiriamas raudonosios musmirės poveikis?

Nes jis buvo rastas pirmas. Farmakologai muskariną iš raudonosios musmirės išskyrė 1869 m., ir jis tapo pirmuoju kada nors nustatytu grybų nuodu (Rubel ir Arora 2008). Beveik šimtmetį buvo manoma, kad tai veiklioji medžiaga.

Tai pasikeitė 7-ajame dešimtmetyje, kai japonų, britų ir šveicarų chemikai nustatė ibuteno rūgštį ir muscimolį. Muscimolis veikia smegenų GABA-A receptorius ir atitinka tai, ką žmonės iš tikrųjų apibūdina: mieguistumą, pakitusį suvokimą ir gilų miegą. Muskarinas buvo nustumtas į išnašą.

Išnaša gavo skaičių. 6-ojo dešimtmečio matavimas muskarino kiekį šviežioje raudonojoje musmirėje įvertino maždaug 0,0003 %, per mažą, kad turėtų reikšmės. Šis skaičius kartotas dešimtmečius, todėl dauguma šaltinių iki šiol teigia, kad raudonosios musmirės muskarinas kliniškai nereikšmingas.

Ką nustatė 2025 m. tyrimas?

Daug daugiau muskarino nei senasis skaičius. Kevinas Feeney ir kolegos analizavo raudonosios musmirės mėginius HPLC-MS/MS, šiuolaikiniu masių spektrometrijos metodu. Jie rado nuo 0,004 % iki 0,043 % muskarino, gerokai daugiau nei senoji sutarimo vertė (Feeney 2025). Senasis skaičius buvo skirtas šviežiems grybams, o šviežios kepurėlės daugiausia yra vanduo, todėl šių dviejų skaičių negalima tiesiogiai lyginti. Net atsižvelgiant į tai, intervalo viršutinė riba daug kartų didesnė.

Komanda taip pat apklausė 53 žmones, kuriems suvalgius raudonosios musmirės pasireiškė cholinerginiai simptomai. Šie simptomai atsirado vartojant įprastą naudojimą atitinkančius kiekius, nuo 1 iki 20 g džiovintų grybų. Autoriai padarė išvadą, kad muskarino kiekis raudonojoje musmirėje svyruoja plačiame intervale, nuo nereikšmingo iki fiziologiškai reikšmingo.

Ar tai apverčia vadovėlius? Ne visiškai. Pagrindinio poveikio varikliai tebėra ibuteno rūgštis ir muscimolis. Keičiasi šalutinio poveikio vaizdas. Prakaitavimas ir seilėtekis po raudonosios musmirės gali būti nei įsivaizdavimas, nei priemaišos. Tai gali būti muskarinas, kai kuriose partijose.

Ar apsinuodijimas raudonąja musmire yra apsinuodijimas muskarinu?

Paprastai ne. Tikras apsinuodijimas muskarinu kyla dėl kitų grybų, daugiausia plaušabudžių (Inocybe) ir kai kurių mažų baltų piltuvėlių (Clitocybe). Jose daug daugiau muskarino, o rezultatas — klasikinis cholinerginis vaizdas. 2023 m. Honkongo atveju du pacientai, suvalgę laukinių grybų, vėmė, viduriavo, jiems susiaurėjo vyzdžiai, pasireiškė stiprus širdies plakimas ir prakaitavimas, o jų šlapime patvirtintas muskarinas (Chan 2023).

Net šiuose grybuose chemija subtilesnė, nei atrodo. 2024 m. vokiečių tyrimas nustatė, kad laboratorijoje išaugintame vienos piltuvėlės rūšies grybiene pagrindinis junginys buvo silpno aktyvumo fosforilinta muskarino forma. Fermentai gali ją paversti muskarinu, kai audinys pažeidžiamas (Dörner 2024). Todėl išmatuoti nuodų kiekiai gali neįvertinti, kiek išskiria pažeistas ar suvalgytas grybas.

Apsinuodijimas raudonąja musmire paprastai atrodo kitaip. Lenkijos ligoninių duomenimis, simptomai daugiausia buvo vėmimas, haliucinacijos, neramumas ir centrinės nervų sistemos slopinimas. Keli pacientai turėjo dažną pulsą, išsiplėtusius vyzdžius ir sausą, raudoną odą, o tai artimiau muskarino vaizdo priešingybei (Łukasik-Głębocka 2011).

Požymis	Apsinuodijimas muskarinu (Inocybe, Clitocybe)	Tipinis apsinuodijimas raudonąja musmire
Pagrindiniai junginiai	Muskarinas	Ibuteno rūgštis, muscimolis
Pagrindiniai požymiai	Prakaitavimas, seilėtekis, siauri vyzdžiai, lėtas pulsas, spazmai	Sumišimas, sujaudinimas ar mieguistumas, haliucinacijos, miegas
Smegenų įsitraukimas	Ribotas	Centrinis
Cholinerginiai požymiai	Lemiantys	Kartais, galbūt priklauso nuo partijos

Skiriasi ir gydymas. Gydytojai sunkų apsinuodijimą muskarinu gydo atropinu, kuris blokuoja muskarininius receptorius (Patocka 2021). Raudonosios musmirės atveju tai nėra įprasta, nes simptomai daugiausia centriniai. Tai viena priežasčių, kodėl apsinuodijimų informacijos centrai nori tiksliai žinoti, koks grybas buvo suvalgytas.

Kaip laboratorijos matuoja muskariną šiandien?

Metodais, daug jautresniais nei tie, kurie buvo prieinami 6-ajame dešimtmetyje. Šiuolaikinės laboratorijos naudoja skysčių chromatografiją arba kapiliarinę elektroforezę kartu su tandemine masių spektrometrija. 2014 m. paskelbtas čekų metodas viena analize kartu matuoja ibuteno rūgštį, muscimolį ir muskariną, iki nanomolinių koncentracijų šlapime (Ginterová 2014).

Tai svarbu dėl dviejų priežasčių. Pirma, tyrėjai gali iš naujo peržiūrėti senus skaičius, būtent tai padarė Feeney komanda. Antra, apsinuodijimų centrai gali patvirtinti, kokius junginius pacientas iš tikrųjų pasisavino, kaip Honkongo atveju. Įprasti darbo vietos narkotikų testai neieško nė vieno iš šių trijų.

Ar džiovinimas ar virimas pašalina muskariną?

Ne. Muskarinas atsparus karščiui, todėl džiovinimas ir įprastas virimas jo nesuardo. Tuo jis skiriasi nuo ibuteno rūgšties, kurią karštis iš dalies paverčia muscimoliu. Apdorojimas keičia pagrindinių raudonosios musmirės junginių pusiausvyrą, bet muskarino dalį palieka beveik nepakitusią.

Kilniosios musmirės atvejis rodo, kodėl tai svarbu. Eloneno 1979 m. pranešime du iš trijų pacientų, suvalgiusių virtos Amanita regalis, turėjo gausų seilėtekį ar prakaitavimą. Autoriai pažymėjo, kad virimas nuodų nenukenksmino. Mūsų Kilniosios musmirės dozavimo vadovas paaiškina, kodėl tai dar viena priežastis su šia rūšimi pradėti nuo mažai.

Su vandeniu kitaip. Muskarinas lengvai tirpsta, todėl, kaip ir kiti junginiai, pereina į virimo vandenį. Mūsų dekarboksilinimo vadovas aiškina, ką karštis ir vanduo daro ibuteno rūgščiai ir muscimoliui.

Ką tai reiškia raudonąją musmirę vartojantiems žmonėms?

Daugiausia tai, kad tai paaiškina šalutinį poveikį. Jei po raudonosios musmirės prakaitavote, bėgo nosis, ašarojo akys ar jautėte pilvo spazmus, muskarinas yra tikėtina priežastis, ypač jei tai skiriasi tarp partijų. Tai nėra ženklas, kad kažkas rimtai sutriko, bet tai priežastis daugiau nebevartoti.

Iš to išplaukia keli praktiniai punktai:

• Užsirašykite cholinerginius požymius į žurnalą. Jei jie pasireiškia su viena partija, o su kita ne, tai naudinga informacija.
• Nekentėkite jų tyliai. Stiprus prakaitavimas su lėtu pulsu ar stiprūs spazmai reikalauja gydytojo patarimo.
• Būkite atsargūs su naujomis rūšimis. Muskarinas niekada nebuvo matuotas Kilniojoje musmirėje ar rinkoje parduodamoje margojoje musmirėje.
• Paminėkite tai, jei reikia pagalbos. Pasakius medikui „daug prakaito ir seilių“, pasikeičia tai, kaip jis vertina atvejį.

Mūsų šalutinio poveikio ir sąveikų vadovas pateikia platesnį vaizdą, o straipsnis apie narkotikų testus paaiškina, kaip laboratorijos matuoja šiuos junginius.

Dažnai užduodami klausimai

Ar raudonojoje musmirėje yra muskarino?

Taip. Muskarinas pirmą kartą išskirtas iš raudonosios musmirės 1869 m. Senesni šaltiniai nurodo pėdsakus, 0,0003 % šviežios masės, bet 2025 m. analizė nustatė 0,004–0,043 %, gerokai daugiau nei šis sutarimas. Panašu, kad kiekiai tarp mėginių labai skiriasi.

Ar muskarinas daro raudonąją musmirę psichoaktyvia?

Ne. Pagrindinis poveikis kyla iš ibuteno rūgšties ir muscimolio, nustatytų 7-ajame dešimtmetyje. Muskarinas daugiausia veikia kūną, ne smegenis, nes į smegenis patenka prastai. Jis gali paaiškinti šalutinį poveikį, pavyzdžiui, prakaitavimą ir seilėtekį.

Kokie muskarino simptomai?

Prakaitavimas, seilėtekis, ašarojančios akys, siauri vyzdžiai, lėtas pulsas, pilvo spazmai ir viduriavimas. 2025 m. apklausoje 53 žmonės nurodė tokius cholinerginius simptomus po raudonosios musmirės vartojant įprastus 1–20 g džiovintų grybų kiekius.

Ar raudonosios musmirės džiovinimas pašalina muskariną?

Ne. Muskarinas atsparus karščiui, todėl džiovinimas ir įprastas virimas jo nesuardo. Džiovinimas keičia ibuteno rūgšties ir muscimolio pusiausvyrą, bet muskariną palieka beveik nepaliestą. Kaip ir kiti junginiai, jis tirpsta vandenyje.

Kurie grybai sukelia tikrą apsinuodijimą muskarinu?

Daugiausia plaušabudės (Inocybe) ir kai kurios mažos piltuvėlių rūšys (Clitocybe), kuriose muskarino daug daugiau nei raudonojoje musmirėje. Jos sukelia klasikinį cholinerginį apsinuodijimą, kurį gydytojai gydo atropinu. 2023 m. atveju muskarinas patvirtintas dviejų pacientų šlapime.

Susiję straipsniai

• Ibuteno rūgštis ir muscimolis
• Raudonosios musmirės cheminė sudėtis
• Kaip raudonosios musmirės junginiai veikia kūną
• Raudonoji musmirė: šalutinis poveikis ir sąveikos
• Kilniosios musmirės dozavimo vadovas

Šaltiniai

1. Feeney K, Kababick J, Wise S. An examination of cholinergic symptoms produced by the fly agaric mushroom Amanita muscaria (Agaricomycetes): revisiting the role of muscarine. Int J Med Mushrooms. 2025;27(7):1-15. PubMed 40228215
2. Rubel W, Arora D. A study of cultural bias in field guide determinations of mushroom edibility using the iconic mushroom, Amanita muscaria, as an example. Economic Botany. 2008;62(3):223-243. doi:10.1007/s12231-008-9040-9
3. Chan TYC, Ng SW, Chan CK, Lee HHC, Mak TWL. Cholinergic mushroom poisoning with a detection of muscarine toxin in urine. J Med Cases. 2023;14(6):222-226. PubMed 37435104
4. Patocka J, Wu R, Nepovimova E, Valis M, Wu W, Kuca K. Chemistry and toxicology of major bioactive substances in Inocybe mushrooms. Int J Mol Sci. 2021;22(4):2218. PubMed 33672330
5. Dörner S, Trottmann F, Jordan PM, et al. The fatal mushroom neurotoxin muscarine is released from a harmless phosphorylated precursor upon cellular injury. Angew Chem Int Ed Engl. 2024;63(52):e202417220. PubMed 39432715
6. Łukasik-Głębocka M, Druzdz A, Naskręt M. Clinical symptoms and circumstances of acute poisonings with fly agaric (Amanita muscaria) and panther cap (Amanita pantherina). Przegl Lek. 2011;68(8):449-452. PubMed 22010435
7. Ginterová P, Sokolová B, Ondra P, Znaleziona J, Petr J, Ševčík J, Maier V. Determination of mushroom toxins ibotenic acid, muscimol and muscarine by capillary electrophoresis coupled with electrospray tandem mass spectrometry. Talanta. 2014;125:242-247. PubMed 24840440
8. Elonen E, Tarssanen L, Härkönen M. Poisoning with brown fly agaric, Amanita regalis. Acta Med Scand. 1979;205(1-2):121-123. PubMed 760400