Raudonoji musmirė nuo uždegiminio skausmo

Raudonosios musmirės ekstraktai, kuriuose yra fukomannogalaktano ir β-D-glikanų, ikiklinikinėse studijose parodė priešuždegiminį aktyvumą; muscimolio GABA-A agonizmas suteikia papildomą centrinį skausmo signalų mažinimo mechanizmą — veikia tiek periferinį uždegiminį kaskadą, tiek CNS kelius, stiprinančius lėtinį skausmą.

Skausmo valdymas yra vienas labiausiai nepatenkintų poreikių šiuolaikinėje medicinoje. NVNU (nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo) yra pirmoji pasirinkimo priemonė nuo uždegiminio skausmo, tačiau ilgalaikis vartojimas kelia didelę riziką: virškinamojo trakto kraujavimas, širdies ir kraujagyslių įvykiai bei inkstų pažeidimas — tai dokumentuoti ilgalaikio NVNU terapijos pasekmiai. Opioidai veiksmingesni esant stipriam skausmui, tačiau iš visų vaistų grupių sukelia didžiausią priklausomybės naštą. Šiame kontekste raudonosios musmirės polisacharidų dokumentuotas priešuždegiminis aktyvumas — kartu su centriniu muscimolio analgeziniu mechanizmu — daro ją farmakologiškai įdomiu kandidatu nuo uždegiminio skausmo, ypač esant vidutinio sunkumo lėtinėms ligoms, kai ilgalaikis NVNU vartojimas yra dabartinis standartinis gydymas.

Kas yra uždegiminis skausmas — mechanizmas

Uždegiminis skausmas skiriasi nuo skausmo, kurį sukelia nervų pažeidimas (neuropatinis) arba struktūrinis skausmas (mechaninis). Jis atsiranda, kai audinių pažeidimas ar imuninės sistemos aktyvacija sukelia prostaglandinų, bradikino, P medžiagos ir priešuždegiminių citokinų (TNF-α, interleukino-1β, interleukino-6) išsiskyrimą pažeidimo ar ligos vietoje. Šie mediatoriai jautrina periferinės nocicepcinius receptorius — skausmą jaučiančias nervų galūnėles — ir sumažina jų aktyvacijos slenkstį, todėl dirgikliai, kurie paprastai būtų neskausmingi, dabar sukelia skausmo signalą.

Tuo pat metu kylantys skausmo signalai stuburo smegenyse ir smegenyse patiria centrinę sensibilizaciją: pasikartojantys nocicepcijos impulsai didina centrinių skausmą apdorojančių neuronų jaudrumą, todėl skausmo atsakas sustiprinamas labiau, nei sukeltų vien periferinis pažeidimas. Ši centrinė sensibilizacija yra pagrindinis lėtinio skausmo veiksnys — tokios ligos kaip fibromialgiją ir lėtinis nugaros apatinės dalies skausmas apima reikšmingą centrinę sensibilizaciją net ir tada, kai periferinis uždegimas yra nedidelis.

Veiksmingas uždegiminio skausmo valdymas reikalauja spręsti tiek periferinę citokinų kaskadą, tiek centrinį stiprinimą. Raudonoji musmirė turi potencialių mechanizmų, aktualių abiem.

2013 m. tyrimai — raudonosios musmirės polisacharidai

2013 m. Ruthes ir kt. atliktame tyrime buvo apibūdinta raudonosios musmirės polisacharidų struktūra ir biologinis aktyvumas; fukomannogalaktanas ir β-D-glikanai buvo nustatyti kaip pagrindiniai bioaktyvūs junginiai, atsakingi už grybo priešuždegimines savybes (Ruthes AC, et al. Carbohydrate Polymers. 2013. PMID 23768583). Eksperimentai buvo atlikti graužikų modeliuose naudojant nusistovėjusius uždegiminio skausmo protokolus — įskaitant acto rūgšties sukrutimo testą ir formalino testą, kurie vertina tiek neurogeginį (ankstyvas etapas), tiek uždegiminį (vėlyvas etapas) skausmo atsaką.

Abi frakcijos parodė reikšmingą priešuždegiminį ir analgetinį aktyvumą skausmo testų uždegiminiame etape. Fukomannogalaktano frakcija parodė ypač ryškų vėlyvojo uždegiminio skausmo slopinimą — etapą, kurį lemia prostaglandinų išsiskyrimas ir imuninių ląstelių aktyvacija, kuris yra pagrindinis daugumos lėtinių uždegiminių ligų mechanizmas. Tai buvo pirmasis detalus šių konkrečių raudonosios musmirės frakcijų struktūrinis ir bioaktyvumo apibūdinimas, ir jis padėjo pagrindą tolesniam farmakologiniam tyrimui.

Fukomannogalaktanas — imuninė moduliacija ir uždegimo kontrolė

Fukomannogalaktanas yra sudėtingas polisacharidas, sudarytas iš fukozės, mannozės ir galaktozės liekanų. Ši struktūrinė kombinacija būdinga imunomoduliuojantiems polisacharidams — junginiams, kurie veikia imuninių ląstelių funkciją, o ne tiesiog blokuoja uždegimo mediatorius, kaip tai daro NVNU.

Esminis skirtumas tarp imuninės moduliacijos ir priešuždegiminio vaisto poveikio yra kliniškai svarbus. NVNU veikia blokuodami COX fermentus, o tai plačiai mažina prostaglandinų sintezę. Tai veiksminga, tačiau neselektyvu: COX slopinimas taip pat mažina prostaglandinus, apsaugančius skrandžio gleivinę ir reguliuojančius inkstų kraujotaką, todėl ilgalaikis NVNU vartojimas sukelia virškinamojo trakto ir inkstų pažeidimą. Imunomoduliuojantys polisacharidai veikia anksčiau, darydami įtaką imuninių ląstelių (ypač makrofagų ir dendritinių ląstelių) reakcijai į uždegiminius dirgiklius — jie keičia citokinų profilius, o ne blokuoja sintetazės fermentus. Dėl šio selektyvesnio poveikio grybų kilmės polisacharidai domina kaip saugesnė lėtinio mažo intensyvumo uždegimo valdymo galimybė.

Fukomannogalaktanas konkrečiai mažina makrofagų priešuždegiminių citokinų gamybą reaguojant į imuninę aktyvaciją, plačiai neslopindamas imuninės funkcijos — svarbus skirtumas pacientams, kuriems reikia išlaikyti imuninę kompetenciją mažinant lėtinį uždegimą.

Kaip β-D-glikanai mažina uždegimą

β-D-glikanai yra daugumos grybų ląstelių sienelėse, tačiau struktūra ir bioaktyvumas gerokai skiriasi tarp rūšių. Ruthes ir kt. nustatytos raudonosios musmirės β-D-glikanų frakcijos parodė priešuždegiminį aktyvumą per makrofagų moduliaciją — konkrečiai, TNF-α ir interleukino-1β sekrecijos sumažėjimą reaguojant į uždegiminius dirgiklius.

TNF-α ir interleukinas-1β yra vieni galingiausių organizmo priešuždegiminių citokinų. Padidėjęs jų kiekis skatina audinių pažeidimą ir skausmo stiprinimą tokiomis ligomis kaip reumatoidinis artritas, uždegiminė žarnyno liga ir lėtinė tendinopatija. Keletas efektyviausių šiuolaikinių uždegiminio artrito gydymo priemonių (biologiniai preparatai, pvz., adalimumabas) veikia konkrečiai blokuodami TNF-α — su didelėmis sąnaudomis ir imunosupresiniu šalutiniu poveikiu. Tai, kad β-D-glikanai iš paprastojo grybo gali moduliuoti TNF-α gamybą per kitą, neimunosupresinį kelią, yra tikrai įdomu vaistų kūrimo požiūriu, nors klinikinė translacija vis dar ankstyvame etape.

Praktinė išvada dabartiniam vartojimui: grybų preparatai, turintys β-D-glikanų, gali padėti sumažinti uždegiminį foną, stiprinantį skausmo signalus, ypač esant ligoms, kur lėtinis mažo intensyvumo citokinų pakilimas yra pagrindinė priežastis.

Muscimolio ir centrinio skausmo signalo moduliacija

Be polisacharidų, muscimolio suteikia antrą, mechaniškai skirtingą analgetinį kelią. Kaip GABA-A receptorių agonistas, muscimolio sustiprina slopinantį signalizavimą visoje centrinėje nervų sistemoje — įskaitant stuburo smegenų nugarinį ragą, kur skausmo signalai apdorojami ir stiprinami prieš kylant į smegenis.

GABAerginiai interneuronai stuburo smegenų nugariniame rage suteikia toninį skausmo signalų perdavimo slopinimą — tą patį mechanizmą naudoja intratekaliniai GABA vaistai, taikomi esant sunkiam lėtiniam skausmui. Kai GABAerginis tonas sumažėja (kaip tai vyksta esant reikšmingai centrinei sensibilizacijai), skausmo signalai stiprinami neproporsingai. Muscimolio GABA-A agonizmas atkuria slopinantį toną šiuose grandinėse, mažindamas skausmo signalų stiprinimo koeficientą.

Tai yra centrinis analgetinis mechanizmas — jis tiesiogiai nesprendžia periferinio uždegimo, tačiau mažina CNS reagavimo į iš uždegusių audinių ateinančius skausmo signalus intensyvumą. Kartu su periferiniais polisacharidų priešuždegiminiais poveikiais tai sukuria dvipusį metodą: mažinant uždegiminį signalą šaltinyje ir tuo pačiu mažinant CNS stiprinimą, dėl kurio lėtinis uždegiminis skausmas tampa savarankišku.

Uždegiminės ligos, kurioms gali padėti

Įrodymų bazė yra daugiausia ikiklinikinė — graužikų modeliai, o ne žmonių tyrimai — todėl toliau pateiktą informaciją reikėtų suprasti kaip mechaniškai tikėtiną, o ne kliniškai įrodytą:

• Osteoartritas ir reumatoidinis artritas: Abi ligos apima lėtinį sinovinį uždegimą su padidėjusiu TNF-α ir interleukino lygiu. Polisacharidų citokinų moduliacijos mechanizmas tiesiogiai aktualus.
• Fibromialgiją: Centrinė sensibilizacija yra pagrindinis veiksnys; muscimolio centrinio slopinimo tono atkūrimas konkrečiai sprendžia šį mechanizmą.
• Lėtinė tendinopatija: Kurinama dėl nuolatinio mažo intensyvumo audinių uždegimo; β-D-glikanų makrofagų moduliacija aktuali.
• Uždegimas po traumos: Ūminiai ir poūmiai uždegiminiai etapai po raumenų ir kaulų traumos apima prostaglandinus ir citokinus, kurių reguliavimui gali padėti polisacharidų imuninė moduliacija.

Ligos, apimančios sunkų struktūrinį pažeidimą, aktyvią infekciją ar autoimunines ligas, reikalaujančias imunosupresijos, nėra tinkamos savigydai su jokiais maisto papildais. Šios ligos reikalauja medicininio gydymo.

Dozavimas nuo uždegiminio skausmo

Dozavimas skausmo valdymui skiriasi nuo nerimo ar miego naudojimo, nes polisacharidų poveikis greičiausiai yra kaupiamasis, o ne momentinis. β-D-glikanų ir fukomannogalaktano priešuždegiminis mechanizmas veikia per imuninių ląstelių moduliaciją per dienas ir savaites — ne vienos dozės farmakokinetika.

Esant lėtinėms uždegiminėms ligoms, nuoseklumas svarbesnis nei dozės dydis. Reguliari, vidutinė dozė kelias savaites tikėtiniau duos apčiuopiamų rezultatų nei nereguliarios didelės dozės. Kaip visada: nejungti su NVNU be medicininių konsultacijų ir nevartoti kartu su imunosupresiniais vaistais be gydytojo priežiūros.

Raudonoji musmirė vs. NVNU — skirtingas rizikos profilis

NVNU yra galingesni ūminio skausmo malšintojai nei tai, ką gali pasiūlyti raudonoji musmirė — šį palyginimą svarbu pateikti sąžiningai. Esant ūmiam vidutiniam ar stipriam uždegiminiam skausmui, ibuprofenas ar naproksenas tiesioginiame palyginime pralenkia muscimolio ir polisacharidus analgeziniu poveikiu, ypač trumpuoju laikotarpiu.

Argumentas už raudonąją musmirę — ne ūminis stiprumas, o rizikos profilis ilgalaikio vartojimo atveju. Ilgalaikis NVNU vartojimas sukelia virškinamojo trakto kraujavimą maždaug 1–2% vartotojų per metus (daugiau vyresniems arba turintiems virškinamojo trakto problemų), didina širdies ir kraujagyslių įvykių riziką reguliariai vartojant ilgiau nei kelias savaites ir sukelia inkstų funkcijos sutrikimą nuolat vartojant dideles dozes. Daugeliui žmonių, valdančių lėtinį uždegiminį skausmą ir kasdien vartojančių NVNU, parinktis su mažesniu stiprumu, bet geriau ištvertu ilgalaikiu saugumo profiliu yra pagrįstas svarstymas — ypač kaip NVNU dozės mažintojas, o ne visiškas pakaitalas.

Sąžiningas apibūdinimas: raudonosios musmirės priešuždegiminis profilis labiau tinkamas valdant lėtinį mažo ar vidutinio intensyvumo uždegiminį skausmą nei ūminį stiprų skausmą. Nuosekliai vartojamas kelias savaites, jis gali sumažinti pagrindinę uždegiminę naštą pakankamai, kad sumažėtų priklausomybė nuo NVNU lūžio skausmui.

Išvados

Raudonosios musmirės priešuždegiminis potencialas kyla iš dviejų šaltinių: polisacharidų frakcijų (fukomannogalaktano ir β-D-glikanų), moduliuojančių citokinų gamybą ir mažinančių periferinį uždegimą, bei muscimolio GABA-A mechanizmo, mažinančio centrinį skausmo signalų stiprinimą. 2013 m. Brazilijos mokslininkai nustatė polisacharidų bioaktyvumą ikiklinikiniais modeliais; mechanizmo pagrindas muscimolio centriniam analgetiniam poveikiui yra gerai pagrįstas. Nė vienas iš jų neatstoja medicininio gydymo sunkios uždegiminės ligos atveju, tačiau lėtinio mažo intensyvumo uždegiminio skausmo atveju, kai ilgalaikis NVNU vartojimas yra alternatyva, raudonosios musmirės, kaip papildymo ar dalinio pakaitalo, atvejis yra farmakologiškai nuoseklus.

Kokybės patikrinti raudonosios musmirės produktai

Priešuždegiminiams tikslams visi grybai arba minimaliai apdoroti produktai išlaiko polisacharidų frakcijas kartu su muscimolio. Stipriai apdoroti ekstraktai gali koncentruoti muscimolio, prarandant polisacharidų kiekį.

Dažnai užduodami klausimai

Kaip raudonoji musmirė mažina uždegimą kitaip nei ibuprofenas?

Ibuprofenas blokuoja COX fermentus ir plačiai mažina prostaglandinų sintezę — veiksminga, bet neselektyvu, ilgalaikio NVNU vartojimo atveju sukeliant virškinamojo trakto, širdies ir kraujagyslių bei inkstų šalutinį poveikį. Raudonosios musmirės polisacharidai (fukomannogalaktanas ir β-D-glikanai) veikia anksčiau, moduliuodami makrofagų funkciją ir citokinų gamybą, o ne blokuodami sintetazės fermentus. Ši selektyvi imuninė moduliacija mažina uždegiminį signalizavimą be tokių pačių šalutinių poveikių. Be to, muscimolio centrinis GABA-A mechanizmas mažina skausmo signalų stiprinimą CNS — kelio, kurio ibuprofenas visiškai nesprendžia.

Kiek laiko užtrunka, kol raudonoji musmirė suteikia pastebimą skausmo palengvėjimą nuo lėtinio uždegimo?

Polisacharidų priešuždegiminis poveikis yra kaupiamasis — tikėtis 2–4 savaičių nuoseklaus vartojimo prieš vertinant naudą lėtinėmis ligomis. Tai realus laikas bet kokiai imunomoduliuojančiai intervencijai; citokinų profiliai keičiasi palaipsniui, kol makrofagų funkcija keičiasi kartotinai veikiant. Muscimolio analgetinis poveikis greitesnis (pradžia per 30–90 minučių), tačiau sprendžia centrinį skausmo stiprinimą, o ne pagrindinį uždegimą. Ūminiam palengvėjimui ypač blogą dieną aktualesnis muscimolio komponentas. Ilgainiui mažinant pagrindinį skausmą, svarbesnis nuoseklus polisacharidų suvartojimas.

Ar galiu vartoti raudonąją musmirę kartu su receptiniais priešuždegiminiais vaistais?

NVNU atveju (ibuprofenas, naproksenas, diklofenakas): nėra žinomų reikšmingų sąveikų, tačiau derinant du priešuždegiminus agentus mažiau galimybių priskirti poveikį ar šalutinį poveikį kiekvienam. Pasitarkite su gydytoju, ypač jei vartojate kasdien paskirtus recepuojamuosius NVNU. Kortikosteroidų ar biologinių imunosupresinių vaistų atveju (metotreksatas, adalimumabas ir kt.): nevartokite kartu be gydytojo priežiūros. Šie vaistai skiriami esant sunkiai uždegiminei ligai, ir papildomo imunomoduliuojančio agento įvedimas tokiame kontekste reikalauja medicininės priežiūros.

Koks skirtumas tarp raudonosios musmirės vartojimo nuo uždegiminio skausmo, miego ar nerimo?

Miego ir nerimo atveju muscimolio GABA-A mechanizmas atlieka didžiąją dalį darbo — laikas, dozė ir forma optimizuojami CNS sedacijai ar anksiolitiniam poveikiui. Uždegiminio skausmo atveju reikia tiek polisacharidų priešuždegiminio poveikio, tiek muscimolio analgetinio poveikio, o tai reiškia, kad visi grybai arba minimaliai apdoroti preparatai yra pageidautinesni nei labai koncentruoti muscimolio ekstraktai (kurie gali turėti mažesnį polisacharidų kiekį). Skausmo dozavimas taip pat nuoseklesnis (reguliarios palaikomosios dozės), o ne situacinis, kad leistų kauptis kaupiamajam polisacharidų poveikiui.

Ar yra klinikinių įrodymų, kad raudonoji musmirė mažina skausmą žmonėms?

Kol kas ne tokiu mastu. Nusistovėję įrodymai yra ikiklinikiniai — graužikų modeliai naudojant standartizuotus uždegiminio skausmo testus (acto rūgšties sukrutimas, formalino testas), rodantys reikšmingą polisacharidų frakcijų aktyvumą. Muscimolio centrinis analgetinis mechanizmas yra gerai apibūdintas farmakologiškai, tačiau nebuvo išbandytas klinikiniuose tyrimuose konkrečiai dėl skausmo. Sąžininga pozicija: ikiklinikiniai įrodymai žadantys ir mechanizmas nuoseklus, tačiau žmonių klinikinių tyrimų duomenys dar neegzistuoja paskelbta forma. Žmonės, vartojantys raudonąją musmirę nuo skausmo, yra priekyje klinikinių įrodymų — tai nereiškia, kad tai neveikia, tačiau reiškia, kad lūkesčiai turėtų būti atitinkamai kalibruojami.

Susiję straipsniai

• Raudonosios musmirės mikrodozavimo vadovas
• Raudonosios musmirės poveikis ir saugumas
• Kaip vartoti raudonosios musmirės tinktūrą

Šaltiniai

1. Ruthes AC, Smiderle FR, da Silva MA, Cordeiro LM, et al. Glucans from the edible mushroom Amanita muscaria: structure and biological activity. Carbohydrate Polymers. 2013. PMID 23768583
2. Michelot D, Melendez-Howell LM. Amanita muscaria: chemistry, biology, toxicology, and ethnomycology. Mycological Research. 2003. PMID 12733432
3. Tsujikawa K, et al. Analysis of hallucinogenic constituents in Amanita mushrooms circulated in Japan. Forensic Sci Int. 2006. PMID 16442251