Sinek mantarında bulunan GABA-A üzerinde aktif bileşik olan muscimol, alkol alımını basitçe "azaltmaz" — hayvan çalışmaları, etkisinin tamamen hangi beyin bölgesine ulaştığına bağlı olduğunu gösteriyor; bazı çekirdeklerde etanol alımını artırırken diğerlerinde azaltıyor ve bu prekliniik verilerin hiçbiri insanlarda test edilmedi.
Muscimol Neden Basitçe Alkol Alımını "Azaltmaz"
Muscimol'ün etanol alımına etkisi bölgeye özgüdür, tekdüze değildir ve bunun en net kanıtı, bileşiği doğrudan sıçan ve farelerin farklı beyin çekirdeklerine yerleştiren mikroenjeksiyon çalışmalarından gelir (Hodge ve ark., 2001, Alcohol Clin Exp Res, PMID 11224398).| Enjekte Edilen Beyin Bölgesi | Etanol Alımına Etkisi | Çalışma |
|---|---|---|
| Dorsal raphe çekirdeği | Wistar sıçanlarda gönüllü etanol alımında artış | Hodge ve ark., 2001, PMID 11224398 |
| Nucleus accumbens kabuğu | Etanol alımında azalma, sükroz alımında artış | Sherrin ve ark., 2011, PMID 20804790 |
| Amigdala (bağımlı sıçanlar) | Operant etanol öz-uygulamasında azalma | Roberts ve ark., 1996, PMID 8904984 |
| Medial prefrontal korteks | Öz-uygulamada ~%30–40 azalma, doza bağımlı | Hyytiä laboratuvarı, 2002, PMID 11790418 |
Prefrontal Korteks ve Amigdala Verileri Gerçekte Ne Gösteriyor
En çok alıntılanan bölgeye özgü bulgular medial prefrontal kortekten ve amigdaladan gelir. Bir çalışmada, sıçanlarda etanol öz-uygulaması, medial prefrontal kortekse enjekte edilen 30 nanogram muscimol dozunda yaklaşık %40 ve 100 nanogram dozunda yaklaşık %30 azaldı (Hyytiä laboratuvarı, 2002, PMID 11790418). Bu doğrusal olmayan doz-yanıt eğrisi — daha düşük bir dozun daha yüksek bir dozdan daha büyük bir etki üretmesi — GABAerjik farmakolojide yaygındır ve bu bulguların basitçe "daha fazla bileşik daha fazla fayda demektir" ilkesine ölçeklenmemesinin bir nedenidir. Ayrı bir araştırma hattı, amigdalaya enjekte edilen muscimol'ün, zaten alkole bağımlı hale getirilmiş sıçanlarda operant etanol öz-uygulamasını özellikle azalttığını buldu, ancak etki kontrollü bir operant odada kol basma davranışı yoluyla ölçüldü, doğal bir ortamda serbest içme yoluyla değil (Roberts ve ark., 1996, PMID 8904984). Bunlar devreleri haritalamak için kesin, invaziv nörobilim araçlarıdır — bir mantar yenildiğinde ne olacağını modellemek için asla tasarlanmadılar.Mikroenjeksiyon Çalışmaları Neden Sinek Mantarı Yemeye Uygulanmaz
Yukarıdaki her çalışma, muscimol'ü bir kanül aracılığıyla doğrudan belirli bir beyin çekirdeğine ulaştırarak bağırsağı, kan dolaşımını ve kan-beyin bariyerini tamamen atladı. Sinek mantarından gelen oral muscimol tamamen farklı bir yol izler — eşit olmayan şekilde emilir, tek bir çekirdek yerine tüm beyine dağılır ve mikroenjeksiyonla hiçbir ortak yanı olmayan bir zaman diliminde metabolize edilir. Bir mantar yiyip dorsal raphe çekirdeğini esirgerken seçici olarak amigdalayı dozlamanın bir yolu yoktur. Aynı bileşiğin bir bölgede etanol alımını artırırken diğerinde azalttığı göz önüne alındığında, sistemik, tüm beyin maruziyeti mantıklı bir şekilde ya etkilerden birini, ikisini birden veya hiçbirini üretebilir — ve hangisinin olduğunu söyleyecek kontrollü insan verisi yoktur.Muscimol, Gerçek Bir GABA-B Alkol İlacı Olan Baklofenle Nasıl Karşılaştırılır
GABA-B reseptör agonisti olan baklofen, muscimol'ün asla almadığı türden insan testinden geçti. Plasebo kontrollü çalışmalarda, günde 30–80 mg oral baklofen, alkole bağımlı hastalarda ayıklık oranlarını artırdı ve isteği azalttı, ancak daha sonraki çalışmalar karışık sonuçlar verdi ve bazıları plaseboya karşı bir avantaj bulamadı (Addolorato ve ark., 2011, PMID 20662805; Rigal ve ark., 2012, PMID 27808555). Baklofen'in kanıt tabanı kesin değil, ancak mevcut: tanımlanmış dozlamayla randomize, çift kör, plasebo kontrollü insan çalışmaları. Muscimol'ün bunlardan hiçbiri yok. GABA-A/GABA-B ayrımı farmakolojik olarak da önemlidir — farklı downstream etkileri olan farklı reseptör aileleridir, dolayısıyla baklofen'in karışık insan sonuçları muscimol'ü doğrulamaz ve muscimol'ün hayvan verileri, bir GABA-A bileşiğinin baklofen'in zaten geçtiği çalışmalarda nasıl performans göstereceğini tahmin etmez.Bu Neden Bir Tedavi Değil, Araştırma Aşamasında Farmakolojidir
Bu makaledeki her bulgu, bir tedaviyi test etmek için değil, GABA-A devrelerini haritalamak için tasarlanmış stereotaktik hayvan çalışmalarından gelir. Bunların hiçbiri bir insan klinik çalışmasında tekrarlanmadı ve sinek mantarının kendisi, yanlış hazırlandığında veya dozlandığında gerçek ibotenik asit zehirlenmesi riski taşıyan zehirli bir mantardır. Bu riski, yoksunluğun tıbbi olarak tehlikeli olabileceği bir durum olan alkol bağımlılığına eklemek, hayvan mikroenjeksiyon verilerinin haklı çıkaramayacağı bir şeydir.Alkol Bağımlılığıyla Başa Çıkmaya Çalışıyorsanız Bunun Anlamı Nedir
Sinek mantarını alkol ve beyinle olan bağlantısı nedeniyle düşünüyorsanız, dürüst duruş, mekanizmanın bilimsel olarak ilginç olduğu ve hayvan verilerinin gerçekten karışık olduğudur — kendi kendine tedavi için yeşil ışık değildir. Alkol kullanım bozukluğunun arkasında gerçek insan kanıtı olan tedavileri var: tıbbi gözetim altında yoksunluk, davranışsal terapi ve baklofen veya naltrekson gibi onaylanmış ilaçlar. Bunlar var çünkü insanlar üzerinde test edildiler, sadece kemirgen beyin çekirdeklerinde değil. Bu konunun güvenlik tarafına daha kapsamlı bir bakış için sinek mantarı ve alkol bağımlılığı rehberimize bakın ve durumunuz için gerçekte neyin işe yaradığı konusunda bir doktor veya bağımlılık uzmanıyla konuşun. Diğer kullanımlar için sinek mantarı ürünlerimize göz atabilirsiniz. Ürün yelpazemiz hakkında daha fazla bilgi edinin:1.Amanita meyveleri
2.Amanita kapsülleri
3.Amanita ekstresi
4.Öğütülmüş mantar
Sıkça Sorulan Sorular
Muscimol alkol tüketimini azaltır mı?
Bu, beyin bölgesine bağlıdır. Hayvan çalışmaları, muscimol'ün nucleus accumbens kabuğuna, amigdalaya veya prefrontal kortekse enjekte edildiğinde etanol alımını azalttığını, ancak dorsal raphe çekirdeğine enjekte edildiğinde artırdığını gösteriyor. Sinek mantarı yemekten gelen oral muscimol'ün insan içmesine ne yaptığını tanımlayan hiçbir kanıt yok, çünkü bu çalışmaların hiçbiri oral dozlama veya insan denekleri kullanmadı.
Bu muscimol ve alkol çalışmaları insanlar üzerinde mi yapıldı?
Hayır. Bu araştırmanın arkasındaki her çalışma, cerrahi kanüller kullanılarak sıçan veya farelerin belirli beyin çekirdeklerine muscimol'ün doğrudan mikroenjeksiyonunu içeriyordu. Hiçbiri oral dozlama içermiyordu ve hiçbiri insan denekleri içermiyordu, dolayısıyla bulgular beyin devrelerini tanımlıyor, bir kişi sinek mantarı yediğinde ne olduğunu değil.
Muscimol, alkol bağımlılığı için baklofenle nasıl karşılaştırılır?
GABA-B reseptör agonisti olan baklofen, günde 30–80 mg dozunda randomize, plasebo kontrollü insan çalışmalarında test edildi; bazıları gelişmiş ayıklık gösterdi, diğerleri plaseboya karşı bir avantaj göstermedi. Muscimol farklı bir reseptör ailesi (GABA-A) üzerinde etki eder ve eşdeğer insan çalışma verisine sahip değildir, dolayısıyla bu iki bileşik kanıt açısından birbirinin yerine geçemez.
Alkol isteğine yardımcı olmak için sinek mantarı kullanmak güvenli mi?
Hayır, bu kanıtlarla desteklenmiyor ve gerçek risk taşıyor. Sinek mantarı yanlış hazırlandığında veya dozlandığında zehirlidir ve bağımlı içicilerde alkol yoksunluğu tıbbi olarak tehlikeli olabilir. Muscimol ve GABA-A reseptörleri üzerine hayvan araştırması, güvenli veya kanıtlanmış bir kendi kendine tedavi yaklaşımına dönüşmez.
Alkol bağımlılığıyla mücadele ediyorsam ne yapmalıyım?
Bir doktor veya bağımlılık uzmanıyla konuşun. Burada açıklanan preklinik muscimol araştırmasının aksine, insan çalışmalarında test edilmiş tıbbi gözetim altında yoksunluk, davranışsal terapi ve baklofen veya naltrekson gibi ilaçlar dahil olmak üzere kanıta dayalı seçenekler mevcuttur.
İlgili Makaleler – Sinek Mantarı
Kaynaklar
- Hodge CW, et al. Evidence that GABA(A) but not GABA(B) receptor activation in the dorsal raphe nucleus modulates ethanol intake in Wistar rats. Alcohol Clin Exp Res. 2001. PMID 11224398
- Roberts AJ, et al. Intra-amygdala muscimol decreases operant ethanol self-administration in dependent rats. Alcohol Clin Exp Res. 1996. PMID 8904984
- June HL, et al. Opposite effects on the ingestion of ethanol and sucrose solutions after injections of muscimol into the nucleus accumbens shell. Alcohol Clin Exp Res. 2011. PMID 20804790
- Hyytiä P, Koob GF. Muscimol injected into the medial prefrontal cortex of the rat alters ethanol self-administration. Behav Pharmacol. 2002. PMID 11790418
- Addolorato G, et al. Efficacy and safety of baclofen for alcohol dependence: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Alcohol Alcohol. 2011. PMID 20662805
- Rigal L, et al. Randomized open-label trial of baclofen for relapse prevention in alcohol dependence. Alcohol Alcohol. 2016. PMID 27808555