Punakärpässienen kemia ja sen vaikutukset ihmiseen
Punakärpässienen kemia ja sen vaikutukset ihmiseen article cover

Punakärpässienen kemia ja sen vaikutukset ihmiseen

Julkaistu:9 min lukuaikapunakärpässieni

Amanita muscaria sisältää muscimolia ja iboteenihappoa ensisijaisina psykoaktiivisina yhdisteinään; muscimoli toimii GABA-A-reseptorin agonistina tuottaen rauhoittavia ja ahdistusta lievittäviä vaikutuksia, kun taas iboteenihappo on aihiolääke, joka muuntuu muscimoliksi kuivauksen tai dekarboksylaation aikana.

Pikavastaus: Kaksi molekyyliä, jotka määrittävät Amanita muscarian, ovat iboteenihappo ja muscimoli. Tuoreessa sienessä iboteenihappo on hallitseva ja toimii kiihottavana glutamaattireseptorin agonistina; kuivaus ja hellävarainen lämpö dekarboksyloivat sen muscimoliksi, GABA-A-agonistiksi, joka rauhoittaa hermostoa. Suurin osa ihmisten tavoittelemista vaikutuksista — rauhallisuus, syvä uni, vähentynyt himo — tulee muscimolista, ja siksi valmistuksen kemia on yhtä tärkeää kuin annos.
Amanita muscaria — tunnetaan nimellä punakärpässieni — sisältää kaksi keskeistä psykoaktiivista yhdistettä: muscimolia ja iboteenihappoa. Muscimoli on ensisijainen aktiivinen aine, joka vastaa Amanita muscarian mikroannostelun yhteydessä koetuista myönteisistä vaikutuksista.
Muscimolin esiaste on iboteenihappo. Vastapoimitussa punakärpässienessä iboteenihapon määrä ylittää muscimolin määrän noin 60-kertaisesti. Vasta kuivauksen ja dekarboksylaation aikana iboteenihappo menettää karboksyyliryhmän ja muuttuu muscimoliksi. Tämä yksi reaktio selittää, miksi tuore lakki ja oikein kuivattu lakki käyttäytyvät lähes kuin kaksi eri ainetta — ja miksi perinteiset kulttuurit eivät koskaan syöneet sientä raakana.

Keskeiset yhdisteet yhdellä silmäyksellä

Ennen yksittäisten vaikutusten tarkastelua on hyödyllistä nähdä, miten neljä päämolekyyliä eroavat toisistaan. Kukin kohdistuu eri reseptorijärjestelmään, ja niiden tasapaino muuttuu dramaattisesti valmistuksen myötä. Michelot ja Melendez-Howell kuvaavat tätä profiilia yksityiskohtaisesti lajin siteeratuimmassa kemiallisessa katsauksessa (Michelot & Melendez-Howell, 2003, Mycological Research, PMID 12733432).
YhdisteReseptorikohdeEnsisijainen vaikutusHuomioita valmistuksesta
IboteenihappoNMDA-/glutamaattiagonisti (kiihottava)Stimulaatio, jännitys, pahoinvointiHallitseva tuoreessa sienessä; muuntuu muscimoliksi kuivattaessa
MuscimoliGABA-A-agonisti (estävä)Rauhallisuus, sedaatio, syvä uni, ahdistuksen lievitysPitoisuus nousee jyrkästi matalalämpöisen kuivauksen jälkeen
MuskatsoniHeikko keskushermostovaikutusLievä mielialan ja tunteiden säätelyMuodostuu hitaasti iboteenihapon hapettuessa
MuskariiniPerifeerinen muskariininen asetyylikoliiniSyljeneritys, hikoilu (myrkyllinen suurina määrinä)Esiintyy vain hivenmäärinä A. muscariassa

Muscimoli ja uni – Amanita muscaria

Muscimoli edistää syvää unta, auttaa voittamaan ahdistuksen, luo rauhallisuutta, tukee pelkojen vapautumista, parantaa ajattelua ja muistia sekä vähentää tupakoinnin ja alkoholin himoa.
Muscimoli vuorovaikuttaa aktiivisesti GABA (1) -reseptorien kanssa ja stimuloi niiden toimintaa. GABA on tärkein estävä välittäjäaine, joka välittää signaaleja neuronien välillä, ja muscimoli sitoutuu GABA-A-reseptoriin suoraan sen sijaan, että se vain kannustaisi kehoa tuottamaan lisää GABA:aa (Johnston, 2014, Neurochem Res, PMID 24525044).
Parasympaattinen hermosto vastaa elinten hallinnasta levon ja rentoutumisen tilassa. Kun GABA sitoutuu reseptoreihin, neuronien kiihtyvyys laskee ja hermoston kokonaisaktiivisuus vähenee. Tämän stimulaation ansiosta rauhoitut, ja siksi muscimoli tasaa hermostoa eikä kiihota sitä.
Saksalaisessa tutkimuksessa vuonna 1996 (3) muscimolin osoitettiin lisäävän syvän, hidasaaltoisen unen osuutta useaan kertaan. Syvä uni on vaihe, jonka aikana keho kerää täyteen toimintaan tarvitsemiaan aineita, syntetisoi aminohappoja, suorittaa korjaus- ja uudistumisprosessejaan ja tuottaa somatotrooppista hormonia (kasvuhormonia). Koska niin suuri osa fyysisestä palautumisesta tiivistyy tähän vaiheeseen, jo maltillinen siirtymä syvempään uneen voi muuttaa sitä, kuinka levänneeltä ihminen tuntuu seuraavana päivänä.
Muscimoli vaikuttaa myös dopamiinin, noradrenaliinin ja serotoniinin tuotantoon. Tämä tuntuu kohonneena mielialana, lisääntyneenä itseluottamuksena ja rohkeutena sekä ahdistuksen taustahälyn vähenemisenä.

Muscimoli parantaa mielialaa – Amanita muscaria

Vuonna 1989 tehty tutkimus (2) osoitti, että muscimoli vähentää MAO:n aktiivisuutta.
MAO (monoamiinioksidaasi) on entsyymi, joka vastaa dopamiinin, serotoniinin ja noradrenaliinin hajottamisesta.
MAO:n hidastuminen jättää enemmän näitä monoamiineja kiertoon. Ne ohjaavat onnellisuuden, tyytyväisyyden, motivaation ja tarkkaavaisuuden tunteita — mitä enemmän niitä on saatavilla, sitä tasaisempi ja kirkkaampi mieliala yleensä on. Tämä on sama laaja mekanismi, jota useat lääkkeelliset masennuslääkkeet hyödyntävät, vaikka muscimolin ensisijainen vaikutus säilyy GABA-A-reseptorissa eikä monoamiinien aineenvaihdunnassa. Ihmisten raportoima mielialan kohoaminen on siksi parasta ymmärtää toissijaisena, tukevana vaikutuksena, joka kerrostuu keskeisen rauhoittavan toiminnan päälle.

Ajattelun selkeys ja muscimoli

Samassa vuoden 1989 tutkimuksessa muscimolin osoitettiin myös (2) vähentävän asetyylikoliiniesteraasin, asetyylikoliinia hajottavan entsyymin, aktiivisuutta.
Asetyylikoliini on välittäjäaine, joka helpottaa signaalien siirtymistä hermosta toiseen ja on keskeinen tarkkaavaisuudelle ja oppimiselle. Mitä enemmän asetyylikoliinia on saatavilla, sitä terävämpää ajattelu yleensä on.
Yhdistelmä on se, mitä käyttäjät kuvaavat useimmin: rauhallinen hermosto yhdistettynä säilyneeseen henkiseen selkeyteen. Sedatiivin sumean raskauden sijaan kokemus on lähempänä rauhallista, selkeää keskittymistä, jossa sotkuisilta tuntuneet ongelmat alkavat näyttää ratkaistavilta. Syvemmän katsauksen siitä, miten kaksi päämolekyyliä tässä suhteessa eroavat, löydät jaottelustamme iboteenihappo vs muscimoli.

Muscimoli parantaa muistia

Useat tutkimukset ovat osoittaneet muscimolin vaikutuksen muistiin. Muscimoli suojasi hippokampusta luonnolliselta solukuolemalta estäen oppimisen ja muistin heikkenemistä (4). Pienten muscimoliannosten on osoitettu parantavan merkittävästi muistia ja oppimiskykyä eläinmalleissa, kun taas suuremmat määrät tuottivat päinvastaisen vaikutuksen (6). Tämä annosriippuvainen kääntyminen on yksi sienen koko kemian tärkeimmistä seikoista: sama molekyyli, joka tukee muistia mikroannoksena, voi heikentää sitä suurina annoksina. Se on selkein argumentti kohdella Amanita muscariaa aineena, jossa vähemmän on todella enemmän.

Muscimoli ja tupakointi

Vuonna 2010 tehdyssä tutkimuksessa muscimolin ruiskuttaminen insulaan vähensi aktiivisuutta kyseisellä aivoalueella muscimolin estävän toiminnan kautta, mikä puolestaan vähensi tupakointihalua (8). Insula on himojen ja kehonsisäisten "halu"-signaalien keskus, joten sen hiljentäminen laskee himon koettua voimakkuutta sen sijaan, että luotettaisiin pelkkään tahdonvoimaan. Vaikka tutkimuksessa käytettiin suoraa ruiskutusta kokeellisessa ympäristössä, se viittaa uskottavaan mekanismiin mikroannostelun aikana vähentyneistä himoista kertovien anekdoottisten raporttien taustalla.

Muscimoli ja alkoholi

Muscimoli ja alkoholi vaikuttavat samaan välittäjäainejärjestelmään — GABA:aan. Kun muscimoli miehittää GABA-A-reseptorin, alkoholilla on vähemmän vapaata reseptoritilaa toimia, koska muscimoli on jo siellä sitoutuneena. Tämä päällekkäisyys on syy siihen, miksi jotkut Amanita muscariaa tutkivat ihmiset raportoivat vähentyneestä vedosta alkoholiin: "palkkio"-reseptori, jonka alkoholi normaalisti tuottaa, on osittain esimiehitetty. Se on myös syy varovaisuuteen — näiden kahden yhdistäminen ei ole koskaan suositeltavaa, koska molemmat työntävät hermostoa samaan estävään suuntaan ja vaikutukset voivat kasautua arvaamattomasti.

Miten kuivaus kirjoittaa kemian uudelleen

Tärkein kemiallinen tapahtuma punakärpässienivalmisteen koko elinkaaressa on dekarboksylaatio. Tuoreessa sienessä epästabiili, ärsyttävä iboteenihappo on hallitseva. Hellävaraisen lämmön käyttäminen — kuivaus lämpötiloissa, jotka pysyvät noin 75°C alapuolella — irrottaa karboksyyliryhmän iboteenihaposta ja muuntaa sen huomattavasti stabiilimmaksi muscimoliksi (Tsujikawa et al., 2006, Forensic Sci Int, PMID 16442251). Liian vähäinen lämpö jättää jäljelle karkeaa iboteenihappoa; liiallinen lämpö voi hajottaa itse muscimolin. Siksi valmistus ei ole kosmeettinen vaihe vaan reaktio, joka määrää mitä lopputuote todella tekee, ja siksi Amanita muscarian oikea valmistus ja annostelu on niin tärkeää.

Mitä tiede ei vielä tiedä

Kaikesta pitkästä historiastaan huolimatta Amanita muscaria on nykyisten standardien mukaan edelleen alitutkittu. Suuri osa ihmisistä saadusta näytöstä on anekdoottista tai peräisin vanhemmasta eläinkokeellisesta työstä, ja muscimolin tarkka farmakokinetiikka ihmisessä — kuinka nopeasti se imeytyy, kuinka se poistuu, kuinka yksilöllinen GABA-A-reseptorivaihtelu muuttaa vastetta — on edelleen huonosti kartoitettu. Mikroannostelusta ei ole suuria kontrolloituja kliinisiä tutkimuksia. Tämä aukko on syy rehellisyyteen eikä hylkäämiseen: kemia on aidosti kiinnostavaa, mutta tarkin lausunto on, että ymmärrämme molekyylit paremmin kuin ymmärrämme niiden pitkäaikaisvaikutukset ihmisissä. Ota selvää, miten se voi hyödyttää terveyttäsi:
1.Amanita muscaria -kapselit
2.Amanita muscaria Premium (pienet sienet)
3.Amanita muscaria Grade A (litteät sienet)
4.Amanita muscaria -jauhe

Usein kysytyt kysymykset

Mikä on iboteenihapon ja muscimolin ero?

Ne ovat kemiallisesti kytköksissä mutta käyttäytyvät päinvastoin. Iboteenihappo, joka on hallitseva tuoreissa sienissä, on kiihottava glutamaattireseptorin agonisti, joka voi aiheuttaa jännitystä ja pahoinvointia. Muscimoli, joka muodostuu iboteenihapon dekarboksyloituessa kuivauksen aikana, on estävä GABA-A-agonisti, joka tuottaa rauhallisuutta ja sedaatiota. Kuivaus muuntaa suurimman osan iboteenihaposta muscimoliksi, ja siksi kuivattu ja tuore punakärpässieni tuntuvat niin erilaisilta.

Miksi Amanita muscaria on kuivattava ennen käyttöä?

Kuivaus käynnistää iboteenihapon dekarboksylaation muscimoliksi. Tuoreet lakit sisältävät runsaasti iboteenihappoa, karkeampaa ja enemmän pahoinvointia aiheuttavaa yhdistettä, kun taas oikein kuivatut lakit ovat rikkaampia hellävaraisemmasta muscimolista. Kuivaus tehdään tyypillisesti alle noin 75°C lämpötilassa: riittävästi lämpöä yhdisteiden muuntamiseen, mutta ei niin paljon, että muscimoli itse hajoaisi. Tämä on se yksittäinen vaihe, joka eniten määrää valmisteen vaikutuksen.

Miten muscimoli rauhoittaa hermostoa?

Muscimoli sitoutuu suoraan GABA-A-reseptoreihin, aivojen tärkeimpään estävään kytkimeen (Johnston, 2014, PMID 24525044). Kun nämä reseptorit aktivoituvat, neuronien kiihtyvyys laskee ja hermoston kokonaisaktiivisuus vähenee. Toisin kuin yhdisteet, jotka vain kannustavat kehoa tuottamaan lisää GABA:aa, muscimoli jäljittelee GABA:aa itse reseptorissa, ja siksi sen rauhoittava, unta edistävä vaikutus on suora ja suhteellisen ennustettava.

Onko mieliala- ja muistivaikutus sama jokaisella annoksella?

Ei — ja tämä on ratkaisevaa. Eläintutkimukset osoittavat, että pienet muscimoliannokset voivat tukea muistia ja oppimista, kun taas suuret annokset heikentävät niitä (vaikutus 6 yllä). MAO-aktiivisuuden hidastumiseen liittyvä mielialan kohoaminen on myös pienen annoksen ilmiö. Amanita muscaria on aine, jossa enemmän ei ole parempi; tukevat vaikutukset kuuluvat mikroannosalueelle, ja suuret annokset siirtävät kemiaa kohti heikentymistä ja päihtymystä.

Onko muskariini Amanita muscariassa vaarallista?

Vaikka muskariini antoi sienelle nimensä, sitä esiintyy punaisessa Amanita muscariassa vain hivenmäärinä — aivan liian vähän aiheuttamaan muskariinimyrkytystä, jota nähdään joidenkin muiden sienten kanssa. Yhdisteet, joilla on merkitystä sekä vaikutusten että riskin kannalta, ovat muscimoli ja iboteenihappo, eivät muskariini. Tästä huolimatta annos ja oikea valmistus pysyvät olennaisina, ja jokaisen, jolla on jokin sairaus, tulisi ensin neuvotella ammattilaisen kanssa.

Aiheeseen liittyvät artikkelit

Lähteet

  1. Michelot D, Melendez-Howell LM. Amanita muscaria: chemistry, biology, toxicology, and ethnomycology. Mycological Research. 2003. PMID 12733432
  2. Tsujikawa K, et al. Analysis of hallucinogenic constituents in Amanita mushrooms. Forensic Sci Int. 2006. PMID 16442251
  3. Johnston GAR. Muscimol as an ionotropic GABA receptor agonist. Neurochem Res. 2014. PMID 24525044
Päivitetty viimeksi:

Jos pidit tätä postausta hyödyllisenä, muista jakaa se ystäviesi ja kollegoidesi kanssa.