Muskimoli, punakärpässienen GABA-A-aktiivinen yhdiste, ei yksinkertaisesti "vähennä" alkoholinkäyttöä — eläintutkimukset osoittavat, että vaikutus riippuu täysin siitä, mihin aivoalueeseen se päätyy: joissakin tumakkeissa etanolin saanti lisääntyy, toisissa se vähenee, eikä mitään tästä prekliinisestä datasta ole testattu ihmisillä.
Miksi muskimoli ei yksinkertaisesti "vähennä" alkoholinkäyttöä
Muskimolin vaikutus etanolin saantiin on aluekohtainen, ei yhtenäinen, ja selvin näyttö tästä tulee mikroinjektiotutkimuksista, joissa yhdiste viedään suoraan tiettyihin rottien ja hiirten aivotumakkeisiin (Hodge ym., 2001, Alcohol Clin Exp Res, PMID 11224398).| Injektoitu aivoalue | Vaikutus etanolin saantiin | Tutkimus |
|---|---|---|
| Nucleus raphe dorsalis | Lisääntynyt vapaaehtoinen etanolin saanti Wistar-rotilla | Hodge ym., 2001, PMID 11224398 |
| Nucleus accumbens shell | Vähentynyt etanolin saanti, lisääntynyt sakkaroosin saanti | Sherrin ym., 2011, PMID 20804790 |
| Mantelitumake (riippuvaiset rotat) | Vähentynyt operantti etanolin itsehallinnointi | Roberts ym., 1996, PMID 8904984 |
| Mediaalinen prefrontaalinen aivokuori | Itsehallinnointi väheni ~30–40 %, annosriippuvaisesti | Hyytiän laboratorio, 2002, PMID 11790418 |
Mitä prefrontaalisen aivokuoren ja mantelitumakkeen data todella osoittaa
Eniten siteeratut aluekohtaiset löydökset tulevat mediaalisesta prefrontaalisesta aivokuoresta ja mantelitumakkeesta. Yhdessä tutkimuksessa rottien etanolin itsehallinnointi laski noin 40 % 30 nanogramman muskimoliannoksella ja noin 30 % 100 nanogramman annoksella, kun se ruiskutettiin mediaaliseen prefrontaaliseen aivokuoreen (Hyytiän laboratorio, 2002, PMID 11790418). Tämä epälineaarinen annos-vastekäyrä — pienempi annos tuottaa suuremman vaikutuksen kuin suurempi — on yleinen GABAergisessä farmakologiassa ja yksi syy siihen, miksi nämä löydökset eivät yksinkertaisesti skaalaudu periaatteelle "enemmän ainetta, enemmän hyötyä". Erillinen tutkimuslinja havaitsi, että mantelitumakkeeseen ruiskutettu muskimoli vähensi operanttia etanolin itsehallinnointia nimenomaan rotilla, joista oli jo tehty alkoholiriippuvaisia, mutta vaikutus mitattiin vipupainokäyttäytymisen kautta kontrolloidussa operantissa kammiossa, ei vapaana juomisena luonnollisessa ympäristössä (Roberts ym., 1996, PMID 8904984). Nämä ovat tarkkoja, invasiivisia hermotieteellisiä työkaluja hermopiirien kartoittamiseen — niitä ei koskaan suunniteltu mallintamaan sitä, mitä tapahtuu, kun sieni syödään.Miksi mikroinjektiotutkimukset eivät sovellu punakärpässienen syömiseen
Jokainen yllä mainittu tutkimus annosteli muskimolia kanyylin kautta suoraan tiettyyn aivotumakkeeseen, ohittaen kokonaan suoliston, verenkierron ja veri-aivoesteen. Suun kautta otettu muskimoli punakärpässienestä kulkee täysin eri reittiä — se imeytyy epätasaisesti, jakautuu koko aivoihin yhden tumakkeen sijaan, ja metaboloituu aikataululla, jolla ei ole mitään yhteistä mikroinjektion kanssa. Ei ole mitään keinoa syödä sientä ja annostella valikoivasti mantelitumaketta säästäen samalla nucleus raphe dorsalis. Koska sama yhdiste lisää etanolin saantia yhdellä alueella ja vähentää sitä toisella, koko aivojen systeeminen altistuminen voisi uskottavasti tuottaa jomman kumman vaikutuksen, molemmat, tai ei kumpaakaan — eikä ole olemassa kontrolloitua ihmisdataa, joka kertoisi kumman.Miten muskimoli vertautuu baklofeeniin, oikeaan GABA-B-alkoholilääkkeeseen
Baklofeeni, GABA-B-reseptorin agonisti, on käynyt läpi sellaista ihmistutkimusta, jota muskimolilla ei ole koskaan ollut. Lumekontrolloiduissa tutkimuksissa suun kautta annosteltu baklofeeni 30–80 mg vuorokaudessa lisäsi raittiusaikoja ja vähensi himoa alkoholiriippuvaisilla potilailla, vaikka myöhemmät tutkimukset tuottivat ristiriitaisia tuloksia ja jotkin eivät löytäneet etua lumelääkkeeseen verrattuna (Addolorato ym., 2011, PMID 20662805; Rigal ym., 2012, PMID 27808555). Baklofeenin näyttö ei ole lopullinen, mutta se on olemassa: satunnaistettuja, kaksoissokkoutettuja, lumekontrolloituja ihmistutkimuksia määritellyillä annoksilla. Muskimolilla ei ole mitään tästä. GABA-A/GABA-B-erolla on myös farmakologista merkitystä — ne ovat eri reseptoriperheitä, joilla on erilaiset alavirran vaikutukset, joten baklofeenin ristiriitaiset ihmistulokset eivät vahvista muskimolia, eikä muskimolin eläindata ennusta, miten GABA-A-yhdiste suoriutuisi tutkimuksissa, joita baklofeeni on jo käynyt läpi.Miksi tämä on tutkimusvaiheen farmakologiaa, ei hoitoa
Jokainen tämän artikkelin löydös tulee stereotaktisista eläintutkimuksista, jotka on suunniteltu kartoittamaan GABA-A-hermopiirejä, ei testaamaan hoitoa. Mitään näistä ei ole toistettu ihmisillä tehdyssä kliinisessä tutkimuksessa, ja punakärpässieni itsessään on myrkyllinen sieni, johon liittyy todellinen ibotenihapporyhtymyrkytyksen riski väärin valmistettuna tai annosteltuna. Tämän riskin lisääminen alkoholiriippuvuuteen, tilaan jossa vieroitus voi olla lääketieteellisesti vaarallista, ei ole jotain, mitä eläinten mikroinjektiodata voi oikeuttaa.Mitä tämä tarkoittaa, jos yrität puuttua alkoholiriippuvuuteen
Jos tarkastelet punakärpässientä sen alkoholi- ja aivoyhteyden vuoksi, rehellinen kanta on, että mekanismi on tieteellisesti kiinnostava ja eläindata on aidosti ristiriitaista — ei vihreää valoa itsehoidolle. Alkoholinkäyttöhäiriöllä on hoitoja, joiden takana on todellista ihmisnäyttöä: lääketieteellisesti valvottu vieroitus, käyttäytymisterapia ja hyväksytyt lääkkeet kuten baklofeeni tai naltreksoni. Ne ovat olemassa, koska ne on testattu ihmisillä, ei vain jyrsijöiden aivotumakkeissa. Kattavamman katsauksen tämän aiheen turvallisuuspuoleen löydät oppaastamme punakärpässienestä ja alkoholiriippuvuudesta, ja keskustele lääkärin tai päihdealan asiantuntijan kanssa siitä, mikä oikeasti toimii sinun tilanteessasi. Voit selata punakärpässienituotteitamme muihin käyttötarkoituksiin. Lue lisää valikoimastamme:1.Punakärpässienen hedelmät
2.Punakärpässienikapselit
3.Punakärpässieniuute
4.Sienijauhe
Usein kysytyt kysymykset
Vähentääkö muskimoli alkoholinkäyttöä?
Se riippuu aivoalueesta. Eläintutkimukset osoittavat, että muskimoli vähentää etanolin saantia, kun se ruiskutetaan nucleus accumbens shell -alueelle, mantelitumakkeeseen tai prefrontaaliseen aivokuoreen, mutta lisää sitä, kun se ruiskutetaan nucleus raphe dorsalikseen. Ei ole näyttöä siitä, mitä suun kautta otettu muskimoli punakärpässienestä tekee ihmisen juomiskäyttäytymiselle, koska mikään näistä tutkimuksista ei käyttänyt suun kautta annostelua tai ihmiskoehenkilöitä.
Onko näitä muskimoli- ja alkoholitutkimuksia tehty ihmisillä?
Ei. Jokainen tämän tutkimuksen taustalla oleva tutkimus sisälsi muskimolin suoran mikroinjektion tiettyihin aivotumakkeisiin rotilla tai hiirillä käyttäen kirurgisia kanyyleja. Yksikään ei käyttänyt suun kautta annostelua, eikä yksikään käyttänyt ihmiskoehenkilöitä, joten löydökset kuvaavat aivopiirejä, eivät sitä, mitä tapahtuu kun ihminen syö punakärpässientä.
Miten muskimoli vertautuu baklofeeniin alkoholiriippuvuudessa?
Baklofeenia, GABA-B-reseptorin agonistia, on testattu satunnaistetuissa, lumekontrolloiduissa ihmistutkimuksissa 30–80 milligramman vuorokausiannoksilla, joista jotkin osoittivat parantunutta raittiutta ja toiset eivät etua lumelääkkeeseen verrattuna. Muskimoli vaikuttaa eri reseptoriperheeseen, GABA-A:han, eikä sillä ole vastaavaa ihmistutkimusdataa, joten kahta yhdistettä ei voi pitää näytön kannalta toistensa vastineina.
Onko turvallista käyttää punakärpässientä alkoholin himon torjumiseen?
Ei, tätä ei tue näyttö ja siihen liittyy todellinen riski. Punakärpässieni on myrkyllinen väärin valmistettuna tai annosteltuna, ja alkoholin vieroitusoireet riippuvaisilla juojilla voivat olla lääketieteellisesti vaarallisia. Eläintutkimus muskimolista ja GABA-A-reseptoreista ei käänny turvalliseksi tai todistetuksi itsehoidoksi.
Mitä minun pitäisi tehdä, jos kamppailen alkoholiriippuvuuden kanssa?
Keskustele lääkärin tai päihdealan asiantuntijan kanssa. Näyttöön perustuvia vaihtoehtoja on olemassa, mukaan lukien lääketieteellisesti valvottu vieroitus, käyttäytymisterapia ja lääkkeet kuten baklofeeni tai naltreksoni, joita on testattu ihmistutkimuksissa, toisin kuin tässä kuvattu prekliininen muskimolitutkimus.
Aiheeseen liittyvät artikkelit – punakärpässieni
- Alkoholiriippuvuus ja punakärpässieni
- Opas lääkinnällisiin sieniin
- Sienilisäravinteet: täydellinen opas
Lähteet
- Hodge CW, et al. Evidence that GABA(A) but not GABA(B) receptor activation in the dorsal raphe nucleus modulates ethanol intake in Wistar rats. Alcohol Clin Exp Res. 2001. PMID 11224398
- Roberts AJ, et al. Intra-amygdala muscimol decreases operant ethanol self-administration in dependent rats. Alcohol Clin Exp Res. 1996. PMID 8904984
- June HL, et al. Opposite effects on the ingestion of ethanol and sucrose solutions after injections of muscimol into the nucleus accumbens shell. Alcohol Clin Exp Res. 2011. PMID 20804790
- Hyytiä P, Koob GF. Muscimol injected into the medial prefrontal cortex of the rat alters ethanol self-administration. Behav Pharmacol. 2002. PMID 11790418
- Addolorato G, et al. Efficacy and safety of baclofen for alcohol dependence: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Alcohol Alcohol. 2011. PMID 20662805
- Rigal L, et al. Randomized open-label trial of baclofen for relapse prevention in alcohol dependence. Alcohol Alcohol. 2016. PMID 27808555