Raudonosios musmirės mikrododavimas gali pagerinti su ADHD susijusį dėmesį ir impulsyvumą didinant GABAerginį slopinamąjį toną prefrontalinėse grandinėse, mažinant dopamino disregulaciją ir gerinant signalo ir triukšmo santykį dėmesio nervų tinkluose — nors kontroliuojami žmonių tyrimai to konkrečiai ADHD populiacijose dar netestavo.
Dėmesys ir impulsyvumas ADHD atveju nėra atskiros problemos — tai du to paties pagrindinio reguliavimo sutrikimo reiškiniai. Prefrontalinis žievas turi vienu metu sustiprinti atitinkamus signalus ir slopinti neatitinkančius. Kai šis filtravimo sistema veikia nepakankamu lygiu, dėmesys išsibarsto, nes viskas vienodai konkuruoja dėl apdorojimo išteklių. Kai atsakų slopinimo funkcija susilpnėja, impulsai aplenkia vertinimo pauzę, kuri kitaip leistų labiau apgalvotą reakciją.
Stimuliuojantys vaistai tai sprendžia pirmiausia keldami dopaminą — didinat „signalo" pusę lygties. Kas sulaukė mažiau dėmesio pagrindinėje ADHD gydyme yra „triukšmo slopinimo" pusė: GABAerginė slopinamoji sistema, kuri yra smegenų sugebėjimo slopinti neatitinkančią veiklą pagrindas. Čia muscimolio mechanizmas tampa neurobiologiškai aktualus.
Dėmesio neuromokslas ADHD atveju
Dėmesys neuro mokslininkų terminais yra konkurencija. Kiekvieną akimirką dešimtys nervų tinklų konkuruoja dėl ribotų smegenų apdorojimo išteklių. Prefrontalinis žievas — konkrečiai dorsolaterinis prefrontalinis žievas ir priekinė cingulinė žievė — veikia kaip vykdomasis arbitras, stiprinantis su užduotimi susijusių tinklų aktyvavimą, tuo pačiu slopindamas konkuruojančiuosius. ADHD atveju šis arbitrašas yra nepatikimas.
Tyrimai, naudojantys magnetinio rezonanso spektroskopiją, aptiko sumažėjusias GABA koncentracijas priekinėje cingulinėje žievėje ir sensorimotorinėje žievėje suaugusiems ir vaikams su ADHD (Edden ir kt., 2012; PMID 22752235). Priekinė cingulinė žievė yra kritiškai svarbi klaidų aptikimui, konfliktų stebėjimui ir tvariam dėmesiui.
Numatytosios veiklos tinklas (DMN) suteikia kitą objektyvą. DMN yra aktyvus minčių klajojimo ir su savimi susijusio mąstymo metu; jis paprastai išjungiamas, kai kas nors sutelkia dėmesį į išorinę užduotį. ADHD atveju DMN neišsijungia visiškai užduoties vykdymo metu — jis toliau konkuruoja su užduočių tinklais, prisidedant prie išsiblaškymo. GABAerginis slopinimas vaidina vaidmenį slopinant šį DMN trukdymą.
Kaip muscimolio veikia šias sistemas
Muscimolio yra stiprus, selektyvus GABA-A receptorių agonistas. Receptorių lygiu jis veikia kitaip nei benzodiazepinai: vietoj to, kad moduliuotų receptoriaus jautrumą endogeniniam GABA, jis tiesiogiai aktyvuoja patį receptorių. Michelot ir Melendez-Howell (Mycological Research, 2003; PMID 12733432) dokumentavo nuo dozės priklausomus CNS muscimolio poveikius po iboteno rūgšties konversijos džiovinant. Subperceptualiomis dozėmis poveikis nėra sedacija, o subtilus GABAerginio tono padidėjimas.
Ką reiškia padidėjęs GABAerginis tonas dėmesiui? Nervų tinklo lygiu tai reiškia geresnį konkuruojančios veiklos slopinimą. Triukšmo sumažinimą pažodžiui signalų apdorojimo prasme. Žmonėms, kurių prefrontalinės grandinės yra lėtiškai per mažai slopinamai — veikia „karštai" su per daug konkuruojančio aktyvavimo — subtilus slopinančio tono kilimo aukštyn sukeltų lygiai tai, ką dauguma mikrododaujančiųjų apibūdina: ramesnė vidinė aplinka, lengvesnis dėmesys, mažiau išsibarstančios mintys.
Konkrečiai impulsyvumui mechanizmas yra atskiras, bet susijęs. Impulsyvūs atsakai ADHD atveju dažnai atspindi silpnumą atsakų slopinimo kelyje, einančiame nuo prefrontalinio žievo iki bazinių ganglijų. Šis kelias paprastai generuoja „stop signalą", atidedantį veiksmus, kol prefrontalinė vertinimo funkcija turėjo laiko įvertinti tinkamumą. GABAerginiai neuronai yra šio stop signalo kelio centre.
Ką vartotojai praneša apie dėmesį ir impulsyvumą
Per interneto bendruomenes, kur aptariamas raudonosios musmirės mikrododavimas, dėmesio ir impulsyvumo ataskaitos turi keletą nuoseklių bruožų. Jos neapibūdina stimuliantams būdingo aštrumo ar skubos. Vietoj to kalba nuosekliai yra apie sumažinimą — mažiau išsibarstymo, mažiau reaktyvumo, mažiau trukdančių minčių užduočių metu.
Konkrečiai dėmesiui, dažniausias posakis susijęs su „likimu prie užduoties be priverstinumo". Vartotojai apibūdina dėmesio laikymo pastangas kaip sumažėjusias — ne todėl, kad dėmesys aktyviai stipresnis, o todėl, kad konkuruojantys traukimai yra silpnesni.
Konkrečiai impulsyvumui ataskaitos susiburia aplink dvi sritis. Pirma yra žodinis impulsyvumas — kalbėjimas prieš galvojant, pertraukimas, dalykų sakymas, sukeliantis socialinę trintį. Keli mikrododaujantieji apibūdina pastebintys nedidelę, bet nuoseklią pauzę tarp impulso kalbėti ir žodžių išeinant. Antra sritis yra sprendimų impulsyvumas.
Dėmesys ir impulsyvumas: pranešti poveikiai ir mechanizmai
| ADHD simptomas | Praneštas poveikis | Siūlomas mechanizmas |
|---|---|---|
| Dėmesio išsibarstymas | Sumažėjęs vidinis triukšmas; lengvesnis užduočių palaikymas | Padidėjęs GABA-A slopinantis tonas slopiną konkuruojančią nervų veiklą |
| Sunkumas pradėti užduotis | Žemesnis vidinis pasipriešinimas pradedant | Prefrontalinės hiperaktyvacijos, sukeliančios vengimą, sumažinimas |
| Žodinis impulsyvumas | Šiek tiek pailginta pauzė prieš kalbant | Sustiprintas atsakų slopinimas per GABAerginius stop signalo grandines |
| Sprendimų impulsyvumas | Daugiau vertinimo pauzės prieš veikiant | Prefrontalinio-bazinių ganglijų slopinamojo kelio palaikymas |
| Išsiblaškymas | Konkuruojantys stimulai jaučiasi mažiau skubūs | Numatytosios veiklos tinklo slopinimas per GABAerginį slopinimą |
| Emocinis reaktyvumas | Sumažintas staigaus nusivylimo ar jautrumo intensyvumas | GABAerginis moduliavimas limbinėje-prefrontalinėje komunikacijoje |
Svarbūs įrodymų apribojimai
Aukščiau nubrėžtas mechanistinis argumentas yra nuoseklus, bet neįrodytas. Kelios išlygos yra būtinos.
Pirma, muscimolio poveikiai specifinėms prefrontalinėms grandinėms, susijusioms su ADHD dėmesiu ir impulsų kontrole, nebuvo tiesiogiai išmatuoti žmonėms mikrodozių lygiu. GABA-A farmakologija yra nustatyta; grandinių lygmens poveikis ADHD smegenyse 0,1–0,3 g dozavimu yra ekstrapoliuojamas, ne demonstruotas.
Antra, džiovintos raudonosios musmirės preparatų kintamumas yra reikšmingas. Tsujikawa ir kt. (Forensic Science International, 2006; PMID 16442251) dokumentavo reikšmingą tarpimginį muscimolio ir iboteno rūgšties koncentracijų variaciją.
Trečia, ADHD populiacija yra heterogeninė. Skirtingi pristatymai, komorbidinės būklės, vaistų istorijos ir amžiai gamina skirtingus atsakus į bet kokią intervenciją.
Praktinis protokolas ADHD specifiniam dėmesio darbui
Jei tiriote šį požiūrį konkrečiai dėmesiui ir impulsyvumui, verta apsvarstyti keletą praktinių bendro mikrododavimo protokolo pritaikymų.
Ryto laikas: Muscimolio raminantis poveikis prefrontalinei veiklai yra naudingiausias reiklaus darbo dieną. Vartokite dozę 30–60 minučių prieš aukšto dėmesio darbo laikotarpį.
Kintamos dienos: ADHD smegenys gali būti jautresnės GABAerginiams agentams. Nuoseklus kintamo dienų tvarkaraštis (viena diena taip, viena diena ne) yra svarbesnis čia nei bendrajame wellness kontekstuose.
Struktūrizuotas stebėjimas: Veskite paprastą dėmesio žurnalą — ne tik „ar šiandien jaučiausi sutelktas", bet konkrečius užduočių rodiklius: kiek kartų per 30 minučių užduotį patikrinote telefoną, kiek užduočių pradėjote vs. baigėte.
Venkite GABAerginių junginių kaupimo: Daugelis žmonių su ADHD taip pat valdo nerimą ir gali naudoti papildus kaip L-teaninas, magnis ar GABA pirmtakai. Muscimolio pridėjimas prie šio derinio prideda kitą GABAerginę įvestį.
Standartizuotos kapsulės, džiovintos žemiau 70°C sumažina iboteno rūgšties kintamumą, kuris apsunkina dėmesio poveikių vertinimą.
Kontraindikacijos ir įspėjimai
- Nevartokite kartu su benzodiazepinais, sedaciniais vaistais, opioidais ar kitais CNS depresantais
- Nevartokite, jei turite psichozės, šizofrenijos ar bipolinio sutrikimo su psichotinėmis savybėmis istoriją
- Prieš vartojimą pasitarkite su gydytoju, jei vartojate ADHD vaistus — ypač jei svarstote dabartinio gydymo koregavimą
- Netinkama vaikams ar paaugliams, nepriklausomai nuo klinikinio ADHD diagnozės
- Venkite nėštumo, žindymo ir esant susilpnėjusiai kepenų ar inkstų funkcijai
Susiję straipsniai
- Raudonosios musmirės mikrododavimas ADHD: mokslas ir patirtis
- Ar raudonoji musmirė gali pakeisti ADHD vaistus?
- Kaip raudonoji musmirė veikia emocinę reguliaciją ADHD atveju
Kaip raudonoji musmirė veikia dėmesį ADHD atveju neurologiniu lygiu?
Muscimolio veikia kaip GABA-A receptorių agonistas, didinantis smegenų slopinamąjį toną. Prefrontaliniame žievo — kur reguliuojama dėmesio kontrolė — padidėjusi GABAerginė veikla slopina konkuruojančius nervų signalus, mažinant fono triukšmą, kuris apsunkina tvarų dėmesį. Tyrimai rodo, kad ADHD apima sumažintas GABA koncentracijas priekinėje cingulinėje žievėje. Muscimolio mechanizmas tiesiogiai tai sprendžia, nors nėra klinikinių tyrimų, konkrečiai testuojančių tai ADHD.
Ar raudonoji musmirė gali sumažinti impulsyvumą ADHD atveju?
GABAerginiai neuronai yra atsakų slopinimo kelio centre — neurologinis mechanizmas, įterpiantis pauzę tarp stimulo ir atsakymo. Teoriškai GABA-A tono sustiprinimas gali pratęsti šią vertinimo pauzę. Anekdotiškai mikrododaujantieji apibūdina šiek tiek ilgesnius delsimus prieš kalbant ar veikiant pagal impulsus. Ar tai atspindi tikrą impulsyvumo sumažėjimą, be kontroliuojamų tyrimų negalima nustatyti.
Kiek laiko reikia, kol raudonosios musmirės mikrododavimas paveikia ADHD dėmesio simptomus?
Dauguma mikrododaujančiųjų praneša, kad su dėmesiu susiję pokyčiai reikalauja vienos iki dviejų savaičių nuoseklaus kintamo vartojimo, kad taptų pastebimi. Poveikiai nėra ūmūs — nėra dėmesio viršūnės netrukus po dozavimo, kaip gamina stimuliuojantys vaistai. Pokytis yra kumuliatyvus ir subtilus. Elgsenos žurnalo varymas yra patikimesnis nei subjektyvus nuotaika pagrįstas savęs vertinimas.
Ar raudonoji musmirė geriau veikia dėmesiui ar impulsyvumui ADHD atveju?
Nėra lyginamųjų duomenų. Anekdotiškai vartotojai dažniausiai praneša dėmesio pokyčius kaip nuosekliau esančius nei impulsyvumo pokyčius. Abu mechanizmai apima GABAerginį slopinamąjį toną, bet skirtingose grandinėse. Individualus kintamumas yra didelis.
Ar raudonosios musmirės mikrododavimas gali padėti ADHD be vaistų?
Kai kurie žmonės naudoja tai kaip pagrindinį ADHD valdymo požiūrį, ypač tie, kurie gerai nereagavo į stimuliantus. Ar tai gamina prasmingą klinikinę naudą — apibrėžiamą pagal standartizuotas simptomų skales — nežinoma; tyrimų nėra. Kaip atskiras požiūris, jo stiprumas nėra lygiavertis stimuliantinei terapijai. Jei svarstote pakeisti ar sumažinti vaistus, įtraukite paskiriančią kliniką į tą sprendimą.
Šaltiniai
- Michelot D, Melendez-Howell LM. Amanita muscaria: chemistry, biology, toxicology, and ethnomycology. Mycological Research. 2003. PMID 12733432
- Tsujikawa K et al. Analysis of hallucinogenic constituents in Amanita mushrooms. Forensic Sci Int. 2006. PMID 16442251
- Edden RAE et al. Reduced GABA concentration in attention-deficit/hyperactivity disorder. Arch Gen Psychiatry. 2012. PMID 22752235