Muscimols, sarkanajā mušmirē esošais GABA-A aktīvais savienojums, ne vienkārši "samazina" alkohola lietošanu — dzīvnieku pētījumi rāda, ka tā ietekme pilnībā atkarīga no tā, kuru smadzeņu apgabalu tas sasniedz, dažos kodolos palielinot etanola patēriņu un citos to samazinot, un neviens no šiem preklīniskajiem datiem nav pārbaudīts uz cilvēkiem.
Īsā atbilde: Muscimols aktivizē GABA-A receptorus, tos pašus receptorus, ko ietekmē etanols, taču tā ietekmes virziens uz dzeršanu ir atkarīgs no atrašanās vietas smadzenēs. Mikroinjicēts dorsālajā raphe kodolā, tas palielina brīvprātīgu etanola patēriņu žurkām. Injicēts nucleus accumbens apvalkā, amigdalā vai prefrontālajā garozā, tas samazina etanola pašievadīšanu. Tās ir tiešas stereotaktiskas injekcijas konkrētos kodolos, nevis perorāla dozēšana, tāpēc tās neatklāj, ko sarkanās mušmires ēšana dara ar cilvēka dzeršanu.
⚠️ Svarīgi: Neviens no zemāk minētajiem pētījumiem neietvēra perorālu muscimolu vai cilvēku dalībniekus. Alkohola atkarība un abstinence var būt medicīniski bīstamas. Šis raksts ir ieskats farmakoloģiskajā pētniecībā, nevis ārstēšanas ceļvedis — skatiet mūsu pārskatu par sarkano mušmiri un alkohola atkarību drošības norādēm, un runājiet ar ārstu vai atkarību speciālistu par patiesu aprūpi.
Muscimols pastāvīgi parādās diskusijās par alkoholu viena reāla fakta dēļ: tas saistās ar GABA-A receptoru — to pašu receptoru kompleksu, uz kuru darbojas etanols. Tas, kas šajā sarunā pazūd, ir fakts, ka GABA-A receptori nav vienveidīgi visās smadzenēs, un neirozinātnes pētījumi rāda, ka muscimola ietekme uz dzeršanu mainās atkarībā no tā, kur tas nonāk. Šī reģionālā detaļa ir vērts saprast, pirms izdarīt jebkādus secinājumus par sarkano mušmiri un alkoholu.
Kāpēc Muscimols Ne Vienkārši "Samazina" Alkohola Lietošanu
Muscimola ietekme uz etanola patēriņu ir apgabalam specifiska, nevis vienveidīga, un skaidrākais tā pierādījums nāk no mikroinjekciju pētījumiem, kas ievieto savienojumu tieši žurku un peļu atšķirīgos smadzeņu kodolos (Hodge et al., 2001, Alcohol Clin Exp Res, PMID 11224398).| Injicētais smadzeņu apgabals | Ietekme uz etanola patēriņu | Pētījums |
|---|---|---|
| Dorsālais raphe kodols | Palielināts brīvprātīgs etanola patēriņš Wistar žurkām | Hodge et al., 2001, PMID 11224398 |
| Nucleus accumbens apvalks | Samazināts etanola patēriņš, palielināts sukrozes patēriņš | Sherrin et al., 2011, PMID 20804790 |
| Amigdala (atkarīgās žurkas) | Samazināta operanta etanola pašievadīšana | Roberts et al., 1996, PMID 8904984 |
| Mediālā prefrontālā garoza | Pašievadīšanas samazinājums ~30–40 %, atkarīgs no devas | Hyytiä laboratorija, 2002, PMID 11790418 |
Ko Patiesībā Rāda Dati no Prefrontālās Garozas un Amigdalas
Visbiežāk citētie apgabalam specifiskie atklājumi nāk no mediālās prefrontālās garozas un amigdalas. Vienā pētījumā etanola pašievadīšana žurkām samazinājās par aptuveni 40 % pie 30 nanogramu muscimola devas un par aptuveni 30 % pie 100 nanogramu devas, kas injicēta mediālajā prefrontālajā garozā (Hyytiä laboratorija, 2002, PMID 11790418). Šī nelineārā devas-atbildes līkne — kur zemāka deva rada lielāku efektu nekā augstāka — ir izplatīta GABAergiskajā farmakoloģijā un ir viens no iemesliem, kāpēc šie atklājumi vienkārši nesaskaitās ar principu "vairāk savienojuma nozīmē vairāk ieguvuma". Atsevišķa pētniecības virziena rezultāti liecina, ka amigdalā injicēts muscimols samazināja operanto etanola pašievadīšanu tieši žurkām, kas jau bija padarītas atkarīgas no alkohola, taču efekts tika mērīts, izmantojot sviras spiešanas uzvedību kontrolētā operantajā kamerā, nevis brīvu dzeršanu dabiskā vidē (Roberts et al., 1996, PMID 8904984). Tie ir precīzi, invazīvi neirozinātnes instrumenti ķēžu kartēšanai — tie nekad nav bijuši paredzēti, lai modelētu, kas notiek, kad tiek apēsta sēne.Kāpēc Mikroinjekciju Pētījumi Neattiecas uz Sarkanās Mušmires Ēšanu
Katrs iepriekš minētais pētījums nogādāja muscimolu caur kanulu tieši konkrētā smadzeņu kodolā, pilnībā apejot zarnas, asinsriti un asins-smadzeņu barjeru. Perorāls muscimols no sarkanās mušmires iet pa pilnīgi citu ceļu — tas uzsūcas nevienmērīgi, izplatās pa visām smadzenēm, nevis vienu kodolu, un metabolizējas laika grafikā, kam nav nekā kopīga ar mikroinjekciju. Nav veida, kā apēst sēni un selektīvi dozēt amigdalu, saudzējot dorsālo raphe kodolu. Ņemot vērā, ka tas pats savienojums vienā apgabalā paaugstina etanola patēriņu un citā to pazemina, sistēmiska, visu smadzeņu ietekme varētu ticami radīt vai nu vienu efektu, abus, vai nevienu — un nav kontrolētu cilvēku datu, kas pateiktu, kuru.Kā Muscimols Salīdzinās ar Baklofēnu, Reālu GABA-B Alkohola Zālēm
Baklofēns, GABA-B receptoru agonists, ir izgājis tāda veida cilvēku testēšanu, kādu muscimols nekad nav saņēmis. Placebo kontrolētos pētījumos perorāls baklofēns 30–80 mg dienā devā palielināja atturēšanās rādītājus un samazināja iekāri alkoholatkarīgiem pacientiem, lai gan vēlāki pētījumi deva pretrunīgus rezultātus, un daži neatrada priekšrocību salīdzinājumā ar placebo (Addolorato et al., 2011, PMID 20662805; Rigal et al., 2012, PMID 27808555). Baklofēna pierādījumu bāze nav galīgi noteikta, taču tā pastāv: randomizēti, dubultakli, placebo kontrolēti cilvēku pētījumi ar noteiktu dozēšanu. Muscimolam nav nekā no tā. GABA-A/GABA-B atšķirība ir svarīga arī farmakoloģiski — tās ir dažādas receptoru saimes ar atšķirīgu turpmāko iedarbību, tāpēc baklofēna pretrunīgie cilvēku rezultāti neapstiprina muscimolu, un muscimola dzīvnieku dati neparedz, kā GABA-A savienojums izturētos pētījumos, ko baklofēns jau ir izgājis.Kāpēc Tā Ir Pētniecības Stadijas Farmakoloģija, Nevis Ārstēšana
Katrs šī raksta atklājums nāk no stereotaktiskiem dzīvnieku pētījumiem, kas paredzēti GABA-A ķēžu kartēšanai, nevis ārstēšanas testēšanai. Nekas no tā nav atkārtots cilvēku klīniskajā pētījumā, un pati sarkanā mušmire ir toksiska sēne, kas rada reālu ibotēnskābes saindēšanās risku, ja tā tiek nepareizi sagatavota vai dozēta. Šī riska pievienošana alkohola atkarībai — stāvoklim, kurā abstinence var būt medicīniski bīstama — nav kaut kas, ko dzīvnieku mikroinjekciju dati var attaisnot.Ko Tas Nozīmē, Ja Mēģināt Risināt Alkohola Atkarību
Ja apsverat sarkano mušmiri tās saistības ar alkoholu un smadzenēm dēļ, godīgā pozīcija ir tāda, ka mehānisms ir zinātniski interesants un dzīvnieku dati ir patiesi pretrunīgi — tā nav zaļā gaisma pašārstēšanai. Alkohola lietošanas traucējumiem ir ārstēšanas metodes ar reāliem cilvēku pierādījumiem: medicīniski uzraudzīta atmešana, uzvedības terapija un apstiprinātas zāles, piemēram, baklofēns vai naltreksons. Tās pastāv, jo tika testētas uz cilvēkiem, nevis tikai grauzēju smadzeņu kodolos. Lai iegūtu pilnīgāku ieskatu šīs tēmas drošības aspektā, skatiet mūsu ceļvedi par sarkano mušmiri un alkohola atkarību, un runājiet ar ārstu vai atkarību speciālistu par to, kas patiešām darbojas jūsu situācijā. Varat pārlūkot mūsu sarkanās mušmires produktus citiem lietojumiem. Uzziniet vairāk par mūsu klāstu:1.Amanita augļķermeņi
2.Amanita kapsulas
3.Amanita ekstrakts
4.Malta sēne
Bieži Uzdotie Jautājumi
Vai muscimols samazina alkohola lietošanu?
Tas ir atkarīgs no smadzeņu apgabala. Dzīvnieku pētījumi rāda, ka muscimols samazina etanola patēriņu, ja to injicē nucleus accumbens apvalkā, amigdalā vai prefrontālajā garozā, taču palielina to, ja injicē dorsālajā raphe kodolā. Nav pierādījumu, kas aprakstītu, ko perorāls muscimols no sarkanās mušmires ēšanas dara ar cilvēka dzeršanu, jo neviens no šiem pētījumiem neizmantoja perorālu dozēšanu vai cilvēku dalībniekus.
Vai šie muscimola un alkohola pētījumi ir veikti uz cilvēkiem?
Nē. Katrs pētījums šīs pētniecības pamatā ietvēra tiešu muscimola mikroinjekciju konkrētos žurku vai peļu smadzeņu kodolos, izmantojot ķirurģiskas kanulas. Neviens neietvēra perorālu dozēšanu, un neviens neietvēra cilvēku dalībniekus, tāpēc atklājumi apraksta smadzeņu ķēdes, nevis to, kas notiek, kad cilvēks apēd sarkano mušmiri.
Kā muscimols salīdzinās ar baklofēnu alkohola atkarības ārstēšanā?
Baklofēns, GABA-B receptoru agonists, ir testēts randomizētos, placebo kontrolētos cilvēku pētījumos 30–80 mg dienā devā, daži uzrādot uzlabotu atturēšanos, citi neuzrādot priekšrocību salīdzinājumā ar placebo. Muscimols darbojas uz citu receptoru saimi (GABA-A) un tam nav līdzvērtīgu cilvēku pētījumu datu, tāpēc šie divi savienojumi pierādījumu ziņā nav savstarpēji aizvietojami.
Vai ir droši lietot sarkano mušmiri, lai palīdzētu ar alkohola iekāri?
Nē, to neapstiprina pierādījumi, un tas rada reālu risku. Sarkanā mušmire ir toksiska, ja tā nepareizi sagatavota vai dozēta, un alkohola abstinence atkarīgiem dzērājiem var būt medicīniski bīstama. Dzīvnieku pētījumi par muscimolu un GABA-A receptoriem nepārtop drošā vai pierādītā pašārstēšanās pieejā.
Ko man vajadzētu darīt, ja cīnos ar alkohola atkarību?
Runājiet ar ārstu vai atkarību speciālistu. Pastāv uz pierādījumiem balstītas iespējas, tostarp medicīniski uzraudzīta atmešana, uzvedības terapija un zāles, piemēram, baklofēns vai naltreksons, kas ir testētas cilvēku pētījumos, atšķirībā no šeit aprakstītā preklīniskā muscimola pētījuma.
Saistītie Raksti – Sarkanā Mušmire
- Alkohola Atkarība un Sarkanā Mušmire
- Ārstniecisko Sēņu Ceļvedis
- Sēņu Uztura Bagātinātāji: Pilnīgs Ceļvedis
Avoti
- Hodge CW, et al. Evidence that GABA(A) but not GABA(B) receptor activation in the dorsal raphe nucleus modulates ethanol intake in Wistar rats. Alcohol Clin Exp Res. 2001. PMID 11224398
- Roberts AJ, et al. Intra-amygdala muscimol decreases operant ethanol self-administration in dependent rats. Alcohol Clin Exp Res. 1996. PMID 8904984
- June HL, et al. Opposite effects on the ingestion of ethanol and sucrose solutions after injections of muscimol into the nucleus accumbens shell. Alcohol Clin Exp Res. 2011. PMID 20804790
- Hyytiä P, Koob GF. Muscimol injected into the medial prefrontal cortex of the rat alters ethanol self-administration. Behav Pharmacol. 2002. PMID 11790418
- Addolorato G, et al. Efficacy and safety of baclofen for alcohol dependence: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Alcohol Alcohol. 2011. PMID 20662805
- Rigal L, et al. Randomized open-label trial of baclofen for relapse prevention in alcohol dependence. Alcohol Alcohol. 2016. PMID 27808555