Amanita kimyası ve insanlar üzerindeki etkisi
Amanita kimyası ve insanlar üzerindeki etkisi article cover

Amanita kimyası ve insanlar üzerindeki etkisi

Yayınlandı:9 dk okumasinek mantarı

Amanita muscaria, başlıca psikoaktif bileşikleri olarak muskimol ve ibotenik asit içerir; muskimol, sakinleştirici ve anksiyolitik etkiler üreten bir GABA-A reseptör agonisti olarak işlev görürken, ibotenik asit kurutma veya dekarboksilasyon sırasında muskimole dönüşen bir öncü (prodrug) maddedir.

Hızlı Yanıt: Amanita muscaria'yı tanımlayan iki molekül ibotenik asit ve muskimoldür. Taze mantarda ibotenik asit baskındır ve uyarıcı bir glutamat reseptör agonisti olarak hareket eder; kurutma ve hafif ısı, onu sinir sistemini sakinleştiren bir GABA-A agonisti olan muskimole dekarboksile eder. İnsanların aradığı etkilerin çoğu — sakinlik, derin uyku, azalan istekler — muskimolden gelir; bu yüzden hazırlama kimyası en az doz kadar önemlidir.
Sinek mantarı olarak bilinen Amanita muscaria, iki temel psikoaktif bileşik içerir: muskimol ve ibotenik asit. Muskimol, Amanita muscaria ile mikrodozlama yapılırken yaşanan olumlu etkilerden sorumlu birincil aktif maddedir.
Muskimolün öncüsü ibotenik asittir. Yeni toplanmış sinek mantarında ibotenik asit miktarı, muskimol miktarını yaklaşık 60 kat aşar. İbotenik asit yalnızca kurutma ve dekarboksilasyon sırasında bir karboksil grubunu kaybeder ve muskimole dönüşür. Bu tek reaksiyon, taze bir şapka ile düzgün kurutulmuş bir şapkanın neredeyse iki farklı madde gibi davranmasını açıklar — ve geleneksel kültürlerin mantarı neden hiçbir zaman çiğ yemediğini de.

Temel bileşiklere bir bakış

Bireysel etkilere bakmadan önce, dört ana molekülün nasıl farklılaştığını görmek faydalıdır. Her biri farklı bir reseptör sistemini hedef alır ve dengeleri hazırlama ile çarpıcı biçimde değişir. Michelot ve Melendez-Howell, türün en çok atıf alan kimyasal incelemesinde bu profili ayrıntılı olarak anlatır (Michelot & Melendez-Howell, 2003, Mycological Research, PMID 12733432).
BileşikReseptör hedefiBirincil etkiHazırlamaya dair notlar
İbotenik asitNMDA / glutamat agonisti (uyarıcı)Uyarılma, gerginlik, bulantıTaze mantarda baskındır; kurutulduğunda muskimole dönüşür
MuskimolGABA-A agonisti (inhibe edici)Sakinlik, sedasyon, derin uyku, anksiyolizisDüşük sıcaklıkta kurutmadan sonra konsantrasyonu keskin biçimde artar
MuskazonZayıf MSS aktivitesiHafif ruh hali ve duygusal düzenlemeİbotenik asidin oksidasyonuyla yavaşça oluşur
MuskarinPeriferik muskarinik asetilkolinSalya artışı, terleme (miktarda toksik)A. muscaria'da yalnızca eser miktarda bulunur

Muskimol ve uyku – Amanita muscaria

Muskimol derin uykuyu destekler, kaygının üstesinden gelmeye yardımcı olur, sakinlik yaratır, korkuların serbest bırakılmasını destekler, düşünmeyi ve hafızayı iyileştirir, sigara ve alkol içme isteğini azaltır.
Muskimol, GABA (1) reseptörleriyle aktif olarak etkileşime girer ve işlevlerini uyarır. GABA, nöronlar arasında sinyal ileten ana inhibe edici nörotransmitterdir ve muskimol, vücudu yalnızca daha fazla GABA üretmeye teşvik etmek yerine doğrudan GABA-A reseptörüne bağlanır (Johnston, 2014, Neurochem Res, PMID 24525044).
Parasempatik sinir sistemi, organların dinlenme ve gevşeme durumundaki kontrolünden sorumludur. GABA reseptörlere bağlandığında nöronal uyarılma azalır ve sinir sisteminin genel aktivitesi düşer. Bu uyarım sayesinde daha sakin olursunuz; muskimolün sinir sistemini uyarmak yerine yatıştırmasının nedeni budur.
1996'da bir Alman çalışmasında (3), muskimolün derin, yavaş dalga uykusunun oranını birkaç kat artırdığı gösterilmiştir. Derin uyku, vücudun tam işlevsellik için ihtiyaç duyduğu maddeleri biriktirdiği, amino asitleri sentezlediği, onarım ve yenilenme süreçlerini yürüttüğü ve somatotropik hormonu (büyüme hormonu) ürettiği aşamadır. Bu kadar fiziksel iyileşme bu evreye sıkıştığından, daha derin uykuya doğru mütevazı bir kayma bile bir kişinin ertesi gün ne kadar dinlenmiş hissettiğini değiştirebilir.
Muskimol ayrıca dopamin, norepinefrin ve serotonin üretimini de etkiler. Bu, yükselen bir ruh hali, daha fazla özgüven ve cesaret ve kaygının arka plandaki uğultusunda bir azalma olarak hissedilir.

Muskimol ruh halini iyileştirir – Amanita muscaria

1989'da bir çalışma (2), muskimolün MAO aktivitesini azalttığını göstermiştir.
MAO (monoamin oksidaz), dopamin, serotonin ve norepinefrini parçalamaktan sorumlu enzimdir.
MAO'nun yavaşlaması, bu monoaminlerin daha fazlasını dolaşımda bırakır. Bunlar mutluluk, tatmin, motivasyon ve dikkat duygularını yönlendirir — bunlardan ne kadar fazlası mevcut kalırsa, ruh hali o kadar istikrarlı ve parlak olma eğilimindedir. Bu, birkaç farmasötik antidepresanın yararlandığı geniş mekanizmanın aynısıdır; ancak muskimolün birincil etkisi, monoamin metabolizmasından çok GABA-A reseptöründe kalır. Bu nedenle insanların bildirdiği ruh hali yükselişi, en iyi şekilde temel sakinleştirici etkinin üzerine katmanlanmış ikincil, destekleyici bir etki olarak anlaşılır.

Düşünce berraklığı ve muskimol

Aynı 1989 çalışmasında, muskimolün asetilkolini parçalayan enzim olan asetilkolinesterazın aktivitesini de azalttığı gösterilmiştir (2).
Asetilkolin, bir sinirden diğerine sinyal iletimini kolaylaştıran ve dikkat ile öğrenmenin merkezinde yer alan bir nörotransmitterdir. Ne kadar çok asetilkolin mevcut kalırsa, düşünme o kadar keskin olma eğilimindedir.
Kullanıcıların en sık tanımladığı bu kombinasyondur: sessiz bir sinir sistemiyle birlikte korunmuş zihinsel berraklık. Bir sakinleştiricinin sisli ağırlığı yerine, deneyim sakin, dağınıklıktan uzak bir odağa daha yakındır; bu durumda karmaşık görünen sorunlar çözülebilir görünmeye başlar. İki ana molekülün bu açıdan nasıl farklılaştığına daha derinlemesine bakmak için ibotenik asit ve muskimol karşılaştırmamıza bakın.

Muskimol hafızayı iyileştirir

Birçok çalışma, muskimolün hafıza üzerindeki etkisine işaret etmiştir. Muskimol, hipokampüsü doğal hücre ölümünden korumuş ve öğrenme ile hafızadaki bozulmayı önlemiştir (4). Muskimolün küçük dozlarının hayvan modellerinde hafızayı ve öğrenme yeteneğini önemli ölçüde iyileştirdiği gösterilirken, daha büyük miktarlar tam tersi etkiyi üretmiştir (6). Bu doza bağlı tersine dönme, mantarın tüm kimyasındaki en önemli noktalardan biridir: mikrodozda hafızayı destekleyen aynı molekül, yüksek dozda onu bozabilir. Bu, Amanita muscaria'yı azın gerçekten daha çok olduğu bir madde olarak ele almak için en net argümandır.

Muskimol ve sigara

2010 yılındaki bir çalışmada, muskimolün insulaya enjekte edilmesi, muskimolün inhibe edici etkisi yoluyla o beyin bölgesindeki aktiviteyi azaltmış, bu da sigara içme isteğini düşürmüştür (8). İnsula, istekler ve interoseptif \"dürtü\" sinyalleri için bir merkezdir; bu nedenle onu yatıştırmak, yalnızca irade gücüne dayanmak yerine bir isteğin hissedilen yoğunluğunu azaltır. Çalışma deneysel bir ortamda doğrudan enjeksiyon kullanmış olsa da, mikrodozlama sırasında azalan isteklere dair anekdotsal raporların arkasındaki olası bir mekanizmaya işaret eder.

Muskimol ve alkol

Muskimol ve alkol aynı nörotransmitter sistemi üzerinde etki eder — GABA. Muskimol GABA-A reseptörünü işgal ettiğinde, alkolün etki edebileceği daha az boş reseptör alanı kalır, çünkü muskimol orada zaten bağlanmıştır. Bu örtüşme, Amanita muscaria'yı keşfeden bazı insanların alkole karşı azalan bir çekim bildirmesinin nedenidir: alkolün normalde ürettiği reseptör \"ödülü\" kısmen önceden işgal edilmiştir. Bu aynı zamanda bir dikkat nedenidir de — ikisini birleştirmek asla tavsiye edilmez, çünkü her ikisi de sinir sistemini aynı inhibe edici yöne iter ve etkiler öngörülemez biçimde üst üste binebilir.

Kurutma kimyayı nasıl yeniden yazar

Bir sinek mantarı preparatının tüm yaşam döngüsündeki en önemli kimyasal olay dekarboksilasyondur. Taze mantarda, kararsız, tahriş edici ibotenik asit baskındır. Hafif ısı uygulamak — yaklaşık 75°C'nin altında kalan sıcaklıklarda kurutmak — ibotenik asitten bir karboksil grubunu çıkarır ve onu çok daha kararlı olan muskimole dönüştürür (Tsujikawa ve ark., 2006, Forensic Sci Int, PMID 16442251). Çok az ısı sert ibotenik asidi geride bırakır; çok fazla ısı ise muskimolün kendisini bozabilir. Bu yüzden hazırlama kozmetik bir adım değil, son ürünün gerçekte ne yaptığını belirleyen reaksiyondur ve bu yüzden doğru Amanita muscaria hazırlama ve dozlaması bu kadar önemlidir.

Bilimin hâlâ bilmediği şeyler

Uzun geçmişine rağmen Amanita muscaria, modern standartlara göre yeterince incelenmemiş durumdadır. İnsan kanıtlarının çoğu anekdotsaldır veya daha eski hayvan çalışmalarından alınmıştır ve muskimolün insanlardaki kesin farmakokinetiği — ne kadar hızlı emildiği, nasıl temizlendiği, bireysel GABA-A reseptör varyasyonunun yanıtı nasıl değiştirdiği — hâlâ zayıf biçimde haritalanmıştır. Mikrodozlama üzerine büyük kontrollü klinik çalışmalar yoktur. Bu boşluk, reddetmek için değil, dürüstlük için bir nedendir: kimya gerçekten ilginçtir, ancak en doğru ifade, molekülleri insanlardaki uzun vadeli etkilerinden daha iyi anladığımızdır. Sağlığınıza nasıl fayda sağlayabileceğini öğrenin:
1.Amanita muscaria kapsülleri
2.Amanita muscaria Premium (küçük mantarlar)
3.Amanita muscaria Grade A (düz mantarlar)
4.Amanita muscaria tozu

Sıkça Sorulan Sorular

İbotenik asit ile muskimol arasındaki fark nedir?

Kimyasal olarak bağlantılıdırlar ama zıt davranırlar. Taze mantarlarda baskın olan ibotenik asit, gerginliğe ve bulantıya neden olabilen uyarıcı bir glutamat reseptör agonistidir. İbotenik asit kurutma sırasında dekarboksile olduğunda oluşan muskimol ise sakinlik ve sedasyon üreten inhibe edici bir GABA-A agonistidir. Kurutma, ibotenik asidin çoğunu muskimole dönüştürür; bu yüzden kurutulmuş ve taze sinek mantarı bu kadar farklı hissettirir.

Amanita muscaria neden kullanımdan önce kurutulmalıdır?

Kurutma, ibotenik asidin muskimole dekarboksilasyonunu sağlar. Taze şapkalar daha sert ve daha fazla bulantıya neden olan bileşik olan ibotenik asit bakımından zenginken, düzgün kurutulmuş şapkalar daha yumuşak olan muskimol bakımından daha zengindir. Kurutma tipik olarak yaklaşık 75°C'nin altında yapılır: bileşikleri dönüştürecek kadar ısı, ama muskimolün kendisini bozacak kadar fazla değil. Bir preparatın etkisini en çok belirleyen tek adım budur.

Muskimol sinir sistemini nasıl sakinleştirir?

Muskimol, beynin ana inhibe edici düğmesi olan GABA-A reseptörlerine doğrudan bağlanır (Johnston, 2014, PMID 24525044). Bu reseptörler aktive edildiğinde nöronal uyarılma düşer ve genel sinir sistemi aktivitesi azalır. Vücudu yalnızca daha fazla GABA üretmeye teşvik eden bileşiklerin aksine, muskimol reseptörün kendisinde GABA'yı taklit eder; bu yüzden sakinleştirici, uyku destekleyici etkisi doğrudan ve nispeten öngörülebilirdir.

Ruh hali ve hafıza etkisi her dozda aynı mıdır?

Hayır — ve bu kritiktir. Hayvan çalışmaları, muskimolün küçük dozlarının hafıza ve öğrenmeyi destekleyebileceğini, büyük dozların ise onları bozabileceğini gösterir (yukarıdaki etki 6). Yavaşlayan MAO aktivitesine bağlı ruh hali yükselişi de düşük doza özgü bir olgudur. Amanita muscaria, daha fazlasının daha iyi olmadığı bir maddedir; destekleyici etkiler mikrodoz aralığına aittir ve yüksek dozlar kimyayı bozulma ve zehirlenmeye doğru kaydırır.

Amanita muscaria'daki muskarin tehlikeli midir?

Mantara adını vermesine rağmen, muskarin kırmızı Amanita muscaria'da yalnızca eser miktarlarda bulunur — bazı diğer mantarlarda görülen muskarinik zehirlenmeye neden olamayacak kadar az. Hem etkiler hem de risk açısından önemli olan bileşikler muskarin değil, muskimol ve ibotenik asittir. Yine de doz ve doğru hazırlama esastır ve tıbbi bir durumu olan herkes önce bir uzmana danışmalıdır.

İlgili Makaleler

Kaynaklar

  1. Michelot D, Melendez-Howell LM. Amanita muscaria: chemistry, biology, toxicology, and ethnomycology. Mycological Research. 2003. PMID 12733432
  2. Tsujikawa K, et al. Analysis of hallucinogenic constituents in Amanita mushrooms. Forensic Sci Int. 2006. PMID 16442251
  3. Johnston GAR. Muscimol as an ionotropic GABA receptor agonist. Neurochem Res. 2014. PMID 24525044
Son güncelleme:

Bu gönderiyi faydalı bulduysanız, arkadaşlarınız ve meslektaşlarınızla paylaşmayı unutmayın.