תופעות הלוואי של מייטאקה: וורפרין, סוכר בדם ומינון

מייטאקה הוא קודם כל מזון ורק אחר כך תוסף תזונה, ותיעוד הבטיחות שלו משקף זאת. שני ניסויים קליניים שכללו 52 חולים לא דיווחו על רעילות מגבילת מינון ולא על תופעות לוואי חמורות. הזהירות טמונה במקום אחר — בשתי אינטראקציות תרופתיות, ובממצא אחד שכמעט אף אחד לא מצטט: בניסוי המינון-עלייה היחיד שנעשה אי פעם על מייטאקה, מינונים גבוהים יותר לא הניבו פעילות חיסונית רבה יותר. הם הניבו פעילות חיסונית שונה, וחלק ממנה זז בכיוון הלא נכון.

רוב הכתיבה על בטיחות מייטאקה אומרת "נסבל היטב בדרך כלל" ונעצרת שם. זה מדויק וכמעט חסר תועלת, כי זה מדלג על שני המצבים שבהם מייטאקה שינה בפועל משהו מדיד אצל חולה אמיתי — ושניהם מערבים תרופת מרשם, לא את הפטרייה בפני עצמה.

מה בעצם מראים נתוני הבטיחות האנושיים?

שני ניסויים נושאים את רוב המשקל, ויחד הם מכסים 52 אנשים. הגדול יותר הוא ניסוי שלב I/II של עליית מינון אצל 34 חולות סרטן שד לאחר גיל המעבר שהיו חופשיות ממחלה לאחר הטיפול (Deng et al., J Cancer Res Clin Oncol, 2009). חמש קבוצות נטלו תמצית מייטאקה נוזלית במינון 0.1, 0.5, 1.5, 3 או 5 מ"ג/ק"ג פעמיים ביום למשך שלושה שבועות. בטיחות וסבילות היו נקודות הקצה העיקריות. לא הושגה רעילות מגבילת מינון, אפילו במינון הגבוה ביותר.

השני הוא ניסוי שלב II אצל 18 חולים עם תסמונות מיאלודיספלסטיות, במינון 3 מ"ג/ק"ג פעמיים ביום למשך 12 שבועות (Wesa et al., Cancer Immunol Immunother, 2015). ללא תופעות לוואי חמורות, וכלום מעבר לדרגה 1 בסולם CTCAE.

שני הניסויים נערכו על אוכלוסיות חולים ולא מתנדבים בריאים, מה שפועל לשני הכיוונים. אנשים אלה נוטרו מקרוב, כך שאותרו אפילו סימנים קטנים. הם גם לא היו קוני תוספי תזונה טיפוסיים.

מדוע יותר מייטאקה אינו תמיכה חיסונית גדולה יותר

זהו הממצא ששווה את קריאת המאמר. בניסוי עליית המינון משנת 2009, הקשר בין מינון מייטאקה לתפקוד אימונולוגי היה משמעותי מאוד (p < 0.0005) — אבל זו לא הייתה רמפה. מינונים עולים העלו פרמטרים חיסוניים מסוימים והורידו אחרים, ועקומות מינון-תגובה עבור נקודות קצה רבות היו לא-מונוטוניות, כאשר מינונים ביניים גרמו לחיזוק או לדיכוי, בהתאם לסמן שנבדק.

קרא זאת לאור האופן שבו משווקים מייטאקה. כל תווית רומזת לקו ישר: יותר בטא-גלוקן, יותר תמיכה חיסונית. המחקר האנושי היחיד שתוכנן לבדוק את צורתו של אותו קו מצא משהו אחר. נטילת מינון גדול יותר כאן אינה רק בזבוז — היא עלולה לדחוף בדיוק את הפרמטר שאכפת לך ממנו לכיוון הלא נכון.

שתי הסתייגויות כנות. זה היה ניסוי בן שלושה שבועות אצל 34 אנשים, ונקודות הקצה היו סמנים חיסוניים שנמדדו במעבדה, לא זיהומים שנמנעו או תוצאות שהשתנו. אף אחד לא ערך את מחקר ההמשך. אבל זו המפה היחידה שיש לנו של יחס מינון-תגובה של מייטאקה, וזו לא הצורה שהשיווק מניח.

מהן תופעות הלוואי הנפוצות במינונים רגילים?

במערכת העיכול, קלות ומוקדמות. בניסוי בן 12 השבועות על תסמונת מיאלודיספלסטית, שניים מתוך 18 חולים דיווחו על שלשול ואחד על בחילה, כולם בדרגה 1. חולה אחד פרש כי השלשול נמשך. זהו בערך הדפוס שהיה מצופה מכל פוליסכריד פטרייתי מרוכז: המעי מבחין בו ראשון.

השפעות אלה נוטות להיות תלויות מינון ונוטות לדעוך. נטילת מייטאקה עם אוכל וחלוקת הכמות היומית לשתי מנות פותרת את רוב זה, אותה עצה שנותן מדריך המינונים של מייטאקה שלנו לגבי סבילות באופן כללי.

אאוזינופיליה: הממצא המעבדתי ששווה להכיר

ארבעה מתוך 18 החולים בניסוי משנת 2015 פיתחו אאוזינופיליה, עם עלייה ממוצעת של 1.37 K/mcL (p = 0.011). היא הייתה א-סימפטומטית בכל מקרה ומדרגה 1. שני החולים שדיווחו על שלשול היו להם גם כן, מה שמרמז על תגובה קלה מסוג אלרגי ולא על משהו מדאיג.

שני מספרים קטנים יותר מאותו ניסוי ראויים לאזכור, כי הם הולכים נגד הציפייה. ההמוגלובין ירד מעט אך משמעותית, מ-11.5 ל-11.0 גרם/ד"ל (p = 0.003), אף שאף חולה לא הפך אנמי. וספירת הנויטרופילים ירדה ב-0.3 K/mcL (p = 0.044) — המחברים כינו זאת לא משמעותי קלינית, וכנראה שכך הוא. עדיין זהו הכיוון ההפוך ממה שפטרייה המשווקת לתמיכה בכדוריות דם לבנות אמורה לעשות.

עצה מעשית: אם אתה נוטל מייטאקה לטווח ארוך ועושה בדיקות דם שגרתיות, ציין זאת למי שקורא את התוצאות. לעלייה בלתי מוסברת באאוזינופילים יש הסבר משעמם שיושב במגירת תוספי התזונה שלך.

האם מייטאקה מקיים אינטראקציה עם וורפרין?

דוח מקרה שפורסם אחד אומר שכן. Hanselin ועמיתיו תיארו עלייה ב-INR אצל חולה שנטל תמצית מייטאקה יחד עם וורפרין (Ann Pharmacother, 2010;44(1):223-224), והציעו שמייטאקה מזיז את הוורפרין מקשירה לחלבונים, ומשאיר יותר תרופה חופשית במחזור הדם. מקרה בודד אינו יכול לקבוע סיבתיות, והמחברים לא טענו זאת.

אבל כיוון הסיכון חשוב יותר מוודאותו. עלייה בלתי צפויה ב-INR תחת וורפרין משמעה דימום, לא אי-נוחות קלה. אם אתה נוטל וורפרין ורוצה לנסות מייטאקה, זו שיחה עם מי שרושם לך את התרופה ובדיקת INR שבוע או שבועיים לאחר מכן — לא החלטה שמתקבלת מדף מוצר.

אותה לוגיקה חלה על ניתוחים. הפסק מייטאקה שבוע עד שבועיים לפני כל הליך מתוכנן, אמצעי הזהירות הסטנדרטי עבור תוספים עם כל סימן דימום. מדריך תופעות הלוואי של ריישי שלנו מכסה את אותו שטח עבור פטרייה עם היסטוריה חזקה יותר של עיכוב טסיות דם.

האינטראקציה עם סוכרת היא המתועדת ביותר

כאן הראיות דלות בכמות אך יוצאות דופן בבהירותן. הערה קלינית משנת 2001 בכתב העת Diabetic Medicine דיווחה על שני חולים עם סוכרת מסוג 2 שהוסיפו 500 מ"ג כמוסות מייטאקה ביום בעודם נוטלים גליבנקלמיד (Konno et al., Diabet Med, 2001;18(12):1010). רמת הסוכר בדם ירדה מספיק כדי שמינון הגליבנקלמיד יופחת אצל חולה אחד ויופסק אצל השני, כאשר הגלוקוז נשאר לאחר מכן בטווח.

חשוב על המשמעות של זה. שני מרשמים שונו בגלל פטרייה. זהו סימן מעשי חזק יותר מתריסר אזהרות "עלול להוריד את רמת הסוכר בדם", וזוהי ההשפעה המתועדת ביותר בבירור בכל ספרות המייטאקה.

קונו דיווח גם באותה שנה על ניסוי פיילוט פתוח קטן של שבר SX של מייטאקה אצל מבוגרים עם סוכרת מסוג 2 (Altern Complement Ther, 2001), כאשר גלוקוז בצום ירד במהלך שבועיים עד ארבעה שבועות. ללא קבוצת ביקורת, מדגם זעיר — מרמז, לא הוכחה. מחקר החולדות התומך עקבי יותר מהמחקר האנושי, וזוהי הצורה הרגילה של הדברים. המאמר שלנו על מייטאקה וסוכר בדם עובר על ראיות אלה בפירוט.

אם אתה נוטל אינסולין או סולפונילאוריאה, היפוגליקמיה מצטברת היא הסיכון, והוא אמיתי מספיק כדי לבדוק אותו. בדוק את הגלוקוז שלך בתדירות גבוהה יותר בשבועיים הראשונים לאחר ההתחלה.

סיכום אינטראקציות

תרופה או קבוצה	חשש	רמת ראיות	מה לעשות
וורפרין	עלייה ב-INR, סיכון לדימום	דוח מקרה אחד (2010)	בדוק INR 1–2 שבועות לאחר כל שינוי
אינסולין, סולפונילאוריאות	היפוגליקמיה מצטברת	הערה קלינית, 2 חולים; ניסוי פיילוט	עקוב אחר הגלוקוז; צפה לשינוי מינון אפשרי
נוגדי טסיות, אספירין	סיכון דימום תיאורטי	הוסק ממקרה הוורפרין	דון לפני השילוב
מדכאי חיסון	פעולה מנוגדת אפשרית	מנגנוני בלבד, ללא נתונים אנושיים	הימנע אלא אם כן בפיקוח
תרופות ללחץ דם	הורדה מצטברת אפשרית	נתוני חולדות בלבד	עקוב אם כבר בשליטה טובה

מה לגבי מדכאי חיסון ומחלות אוטואימוניות?

אין נתונים אנושיים באף כיוון, אז מה שלהלן הוא היגיון ולא ראיה. הבטא-גלוקנים של מייטאקה מפעילים קולטנים חיסוניים מולדים, וזו כל הנקודה שבנטילתו. מישהו הנוטל טקרולימוס או ציקלוספורין מנסה להשיג את ההפך. שתי המטרות הללו אינן משתלבות היטב, ואף אחד לא חקר מה קורה כשהן מתנגשות.

אותה זהירות חלה באופן רופף יותר על מחלה אוטואימונית פעילה. שווה לומר בבירור שהניסוי משנת 2009 מצא שמייטאקה יכול הן לדכא והן להעלות פרמטרים חיסוניים, כך שאפילו כיוון האינטראקציה אינו מובן מאליו. אי-ודאות היא התשובה הכנה כאן, ואי-ודאות בתוספת תרופה מווסתת חיסון היא סיבה לשאול מומחה במקום לנחש.

מי צריך להימנע ממייטאקה?

• כל מי שנוטל וורפרין או נוגד קרישה אחר, אלא אם כן ה-INR מנוטר
• כל מי שנוטל אינסולין או סולפונילאוריאה ללא ניטור גלוקוז שהוקם
• כל מי שנמצא בטווח של שבוע עד שבועיים לפני ניתוח מתוכנן
• אנשים הנוטלים תרופות מדכאות חיסון לאחר השתלה
• נשים בהריון או מניקות — אין נתוני בטיחות במינוני תוסף, וזה פער, לא הרגעה
• ילדים, מאותה הסיבה
• כל מי שיש לו אלרגיה ידועה לפטריות

כל השאר, במינונים שנחקרו, נמצאים בשטח ממופה סביר. המאמרים המשווים על lion's mane וcordyceps מגיעים למסקנות דומות עם פרטים שונים.

האם אכילת מייטאקה כמזון שונה?

כן, וההבחנה הזו מיטשטשת ללא הפסקה. מייטאקה נאכל ביפן במשך מאות שנים ונמכר כפטריית בישול בכמויות רגילות. שום דבר במאמר זה לא טוען נגד בישול איתו. הניסויים שלעיל השתמשו בתמציות נוזליות מרוכזות שנמדדו לפי משקל גוף — חשיפה שונה לחלוטין, וזו הסיבה שלא ניתן פשוט להעביר תיעוד בטיחות מזון לבקבוק תוסף.

סיכון אמיתי אחד של מייטאקה נופל מחוץ לשתי הקטגוריות. דלקת ריאות רגישות-יתר תעסוקתית מנבגי מייטאקה שנשאפו מתועדת: אישה בת 49 פיתחה אותה שלושה חודשים לתוך עבודה בחוות מייטאקה, חזרה חמישה חודשים לאחר סטרואידים דרך הפה, ולבסוף נשלטה עם קורטיקוסטרואיד שאיפתי (Intern Med, 2004;43(8):737). זו חשיפה במחסן גידול, לא במטבח או בכמוסה. שווה לדעת עליה, שגוי לצטט כסיכון תוסף — ובכל זאת היא מצוטטת כך לעיתים קרובות.

איך אתה מוריד את הסיכון שלך?

1. הישאר בגבולות המינונים שנחקרו. הניסויים השתמשו ב-3 מ"ג/ק"ג פעמיים ביום בקצה העליון, ונתוני עליית המינון לא נותנים סיבה לחרוג מעבר לכך.
2. התחל שבוע בקצה התחתון של הטווח. רוב ההשפעות במערכת העיכול מופיעות מוקדם ונעלמות.
3. קח אותו עם אוכל, מחולק לשתי מנות.
4. אם אתה נוטל וורפרין או תרופה לסוכרת, עקוב אחר המספר הרלוונטי בשבועיים הראשונים לאחר כל שינוי — התחלה, הפסקה, או החלפת מותג.
5. בדוק מה באמת בבקבוק. מוצר שמפרט "פוליסכרידים" ללא מספר בטא-גלוקן לא סיפר לך את המינון שאתה נוטל, כפי שמסביר מדריך קריאת התוויות שלנו.

שאלות נפוצות

האם למייטאקה יש תופעות לוואי חמורות?

לא במינונים שנחקרו. בקרב 52 חולים בשני ניסויים קליניים לא היו תופעות לוואי חמורות ולא רעילות מגבילת מינון. ההשפעות שדווחו היו בדרגה 1: בחילה, שלשול, ואאוזינופיליה א-סימפטומטית אצל 4 מתוך 18 חולים בניסוי הארוך יותר.

האם ניתן ליטול מייטאקה עם מדללי דם?

לא ללא פיקוח. דוח מקרה משנת 2010 מתאר עלייה ב-INR אצל חולה ששילב תמצית מייטאקה עם וורפרין, כאשר הוצע כמנגנון תזוזת קשירה לחלבונים. מקרה אחד אינו הוכחה, אך התוצאה של טעות היא דימום, לכן התייחס לכך כזהירות אמיתית.

האם מייטאקה מוריד את הסוכר בדם יותר מדי?

לבדו, לא סביר. בשילוב עם תרופה, זה יכול לקרות. שני חולים שתוארו ב-Diabetic Medicine ב-2001 נזקקו להפחתה או הפסקה של הגליבנקלמיד לאחר הוספת 500 מ"ג מייטאקה ביום. עקוב מקרוב אם אתה נוטל אינסולין או סולפונילאוריאה.

האם צריך לעשות מחזורים במייטאקה או לקחת הפסקות?

שום פרוטוקול מחזורים לא נבדק, ושום סבילות לא תוארה. הניסוי הארוך ביותר נתן מינון ברציפות במשך 12 שבועות ללא הפסקה. עצות מחזוריות למייטאקה הן פולקלור כללי של תוספים ולא משהו שנגזר מהספרות שלו עצמו.

האם יותר מייטאקה טוב יותר לחיסון?

ניסוי עליית המינון היחיד אומר לא. פרמטרים חיסוניים הגיבו למינון באופן לא-מונוטוני (p < 0.0005), כאשר סמנים מסוימים עלו ואחרים ירדו ככל שהמינון גדל. גבוה יותר אינו בהכרח חזק יותר באופן אמין, ואולי זה אפילו לא אותו הכיוון.

הערה לגבי מה שאנחנו מוכרים

אנחנו לא מוכרים מייטאקה. שווה לומר זאת במאמר כזה, כי דפי בטיחות בדרך כלל מסתיימים במוצר שאתה אמור לסמוך על מילת הכותב לגביו. אם אתה קונה מייטאקה במקום אחר, שאלות התווית ממדריך תוויות התוספים שלנו חלות ללא שינוי: מין בשם, גוף פרי או מיצליום מצוין, בטא-גלוקן מכומת. אוסף החסינות שלנו מכסה את המינים שאנחנו אכן מוכרים, עם אותו תקן ראיות מיושם.

מאמרים קשורים

• מדריך המינונים של מייטאקה
• מייטאקה וסוכר בדם
• שבר D של מייטאקה ותמיכה חיסונית
• הזמן הטוב ביותר לקחת מייטאקה
• מייטאקה מול ריישי
• שיטאקי מול מייטאקה

מקורות

1. Deng G, Lin H, Seidman A, et al. A phase I/II trial of a polysaccharide extract from Grifola frondosa (Maitake mushroom) in breast cancer patients: immunological effects. J Cancer Res Clin Oncol. 2009;135(9):1215-1221. PubMed 19253021
2. Wesa KM, Cunningham-Rundles S, Klimek VM, et al. Maitake mushroom extract in myelodysplastic syndromes (MDS): a phase II study. Cancer Immunol Immunother. 2015;64(2):237-247. PMC4317517
3. Hanselin MR, Vande Griend JP, Linnebur SA. INR elevation with maitake extract in combination with warfarin. Ann Pharmacother. 2010;44(1):223-224. PubMed 20040699
4. Konno S, Tortorelis DG, Fullerton SA, et al. A possible hypoglycaemic effect of maitake mushroom on Type 2 diabetic patients. Diabet Med. 2001;18(12):1010. PubMed 11903406
5. Tanaka H, Tsunematsu K, Nakamura N, et al. Successful treatment of hypersensitivity pneumonitis caused by Grifola frondosa (Maitake) mushroom using a HFA-BDP extra-fine aerosol. Intern Med. 2004;43(8):737-740. PubMed 15468977
6. Memorial Sloan Kettering Cancer Center. Maitake — Integrative Medicine herb monograph. mskcc.org