מוסצימול, התרכובת הפעילה על GABA-A שנמצאת באמניטה מוסכריה, לא פשוט "מפחיתה" צריכת אלכוהול — מחקרי בעלי חיים מראים שהשפעתה תלויה לחלוטין באזור המוח שאליו היא מגיעה, מגבירה את צריכת האתנול בגרעינים מסוימים ומפחיתה אותה באחרים, ואף אחד מהנתונים הפרה-קליניים הללו לא נבדק בבני אדם.
תשובה מהירה: מוסצימול מפעיל קולטני GABA-A, אותם קולטנים שעליהם משפיע אתנול, אך כיוון השפעתה על שתייה תלוי במיקום במוח. כאשר מוזרקת במיקרו-הזרקה לגרעין הרפה הגבי, היא מגבירה את צריכת האתנול בחולדות. כאשר מוזרקת לקליפת גרעין האקומבנס, לאמיגדלה או לקורטקס הפרה-פרונטלי, היא מפחיתה את הניהול העצמי של אתנול. אלו הזרקות סטריאוטקטיות ישירות לגרעינים ספציפיים, לא מינון פומי, ולכן הן אינן מספרות לנו מה עושה אכילת אמניטה מוסכריה לשתייה של אדם.
⚠️ חשוב: אף אחד מהמחקרים להלן לא כלל מוסצימול פומי או נבדקים אנושיים. תלות באלכוהול וגמילה עלולות להיות מסוכנות רפואית. מאמר זה הוא מבט על המחקר הפרמקולוגי, לא מדריך טיפול — ראו את הסקירה שלנו על אמניטה מוסכריה והתמכרות לאלכוהול להנחיות בטיחות, ופנו לרופא או למומחה התמכרויות לטיפול אמיתי.
מוסצימול ממשיך לעלות בדיונים על אלכוהול בגלל עובדה אחת אמיתית: הוא נקשר לקולטן GABA-A, אותו קומפלקס קולטנים שעליו פועל אתנול. מה שהולך לאיבוד בשיחה הזו הוא שקולטני GABA-A אינם אחידים ברחבי המוח, ומחקר נוירו-מדעי מראה שהשפעת המוסצימול על שתייה מתהפכת בהתאם למקום שבו היא נוחתת. הפרט האזורי הזה שווה הבנה לפני הסקת מסקנות כלשהן על אמניטה מוסכריה ואלכוהול.
מדוע מוסצימול לא פשוט "מפחית" צריכת אלכוהול
השפעת המוסצימול על צריכת אתנול היא ספציפית לאזור, לא אחידה, וההוכחה הברורה ביותר לכך מגיעה ממחקרי מיקרו-הזרקה שמכניסים את התרכובת ישירות לגרעיני מוח נבדלים בחולדות ועכברים (Hodge et al., 2001, Alcohol Clin Exp Res, PMID 11224398).| אזור מוח שהוזרק | השפעה על צריכת אתנול | מחקר |
|---|---|---|
| גרעין הרפה הגבי | עלייה בצריכת אתנול וולונטרית בחולדות Wistar | Hodge et al., 2001, PMID 11224398 |
| קליפת גרעין האקומבנס | ירידה בצריכת אתנול, עלייה בצריכת סוכרוז | Sherrin et al., 2011, PMID 20804790 |
| אמיגדלה (חולדות תלויות) | ירידה בניהול עצמי אופרנטי של אתנול | Roberts et al., 1996, PMID 8904984 |
| קורטקס פרה-פרונטלי מדיאלי | ירידה בניהול עצמי בכ-30–40%, תלוית מינון | מעבדת Hyytiä, 2002, PMID 11790418 |
מה באמת מראים הנתונים מהקורטקס הפרה-פרונטלי והאמיגדלה
הממצאים הספציפיים לאזור המצוטטים ביותר מגיעים מהקורטקס הפרה-פרונטלי המדיאלי והאמיגדלה. במחקר אחד, הניהול העצמי של אתנול בחולדות ירד בכ-40% במינון של 30 ננוגרם מוסצימול ובכ-30% במינון של 100 ננוגרם שהוזרק לקורטקס הפרה-פרונטלי המדיאלי (מעבדת Hyytiä, 2002, PMID 11790418). עקומת תגובת-מינון לא לינארית זו — מינון נמוך יותר שמייצר השפעה גדולה יותר ממינון גבוה יותר — נפוצה בפרמקולוגיה גאבאארגית והיא אחת הסיבות לכך שממצאים אלה אינם משתרעים בפשטות ל"יותר תרכובת שווה יותר תועלת". קו מחקר נפרד מצא שמוסצימול שהוזרק לאמיגדלה הפחית ניהול עצמי אופרנטי של אתנול ספציפית בחולדות שכבר הפכו תלויות באלכוהול, אך ההשפעה נמדדה באמצעות התנהגות לחיצה על ידית בתא אופרנטי מבוקר, לא שתייה חופשית בסביבה טבעית (Roberts et al., 1996, PMID 8904984). אלה כלים נוירו-מדעיים מדויקים ופולשניים למיפוי מעגלים — הם מעולם לא תוכננו לדגם מה קורה כאשר אוכלים פטרייה.מדוע מחקרי מיקרו-הזרקה אינם רלוונטיים לאכילת אמניטה מוסכריה
כל מחקר לעיל סיפק מוסצימול דרך קנולה ישירות לגרעין מוח ספציפי, תוך עקיפה מוחלטת של המעיים, זרם הדם ומחסום הדם-מוח. מוסצימול פומי מאמניטה מוסכריה נוקט מסלול שונה לחלוטין — הוא נספג בצורה לא אחידה, מתפזר ברחבי המוח כולו במקום גרעין אחד, ומתמצה בציר זמן שאין לו שום דבר משותף עם מיקרו-הזרקה. אין דרך לאכול פטרייה ולמנן באופן סלקטיבי את האמיגדלה תוך חסכון של גרעין הרפה הגבי. בהתחשב בכך שאותה תרכובת מעלה צריכת אתנול באזור אחד ומורידה אותה באחר, חשיפה סיסטמית של המוח כולו יכולה באופן סביר להניב אחת ההשפעות, שתיהן, או אף אחת מהן — ואין נתונים אנושיים מבוקרים שיגידו איזו.כיצד מוסצימול משתווה לבקלופן, תרופת אלכוהול אמיתית דרך GABA-B
בקלופן, אגוניסט קולטן GABA-B, עבר את סוג הבדיקה האנושית שמוסצימול מעולם לא קיבל. בניסויים מבוקרי-פלצבו, בקלופן פומי במינון של 30–80 מ"ג ליום העלה שיעורי הימנעות והפחית תשוקה בחולים תלויי אלכוהול, אם כי ניסויים מאוחרים יותר הניבו תוצאות מעורבות וחלקם לא מצאו יתרון על פני פלצבו (Addolorato et al., 2011, PMID 20662805; Rigal et al., 2012, PMID 27808555). בסיס הראיות של בקלופן אינו סגור, אך הוא קיים: ניסויים אנושיים אקראיים, כפולי-סמיות, מבוקרי-פלצבו עם מינון מוגדר. למוסצימול אין דבר מכל זה. ההבחנה בין GABA-A ל-GABA-B חשובה גם פרמקולוגית — מדובר במשפחות קולטנים שונות עם השפעות המשך שונות, כך שהתוצאות האנושיות המעורבות של בקלופן אינן מאמתות את המוסצימול, ונתוני בעלי החיים של המוסצימול אינם מנבאים כיצד תרכובת GABA-A תתפקד בניסויים שבקלופן כבר עבר.מדוע זו פרמקולוגיה בשלב מחקר, לא טיפול
כל ממצא במאמר זה מגיע ממחקרי בעלי חיים סטריאוטקטיים שתוכננו למפות מעגלי GABA-A, לא לבדוק טיפול. אף אחד מהם לא שוכפל בניסוי קליני אנושי, ואמניטה מוסכריה עצמה היא פטרייה רעילה הנושאת סיכון אמיתי להרעלת חומצה איבוטנית כאשר היא מוכנה או ניתנת במינון שגוי. הוספת סיכון זה לתלות באלכוהול, מצב שבו גמילה עלולה להיות מסוכנת רפואית, אינה דבר שנתוני מיקרו-הזרקה בבעלי חיים יכולים להצדיק.מה זה אומר אם אתם מנסים להתמודד עם תלות באלכוהול
אם אתם שוקלים אמניטה מוסכריה בגלל הקשר שלה לאלכוהול ולמוח, העמדה הכנה היא שהמנגנון מעניין מדעית ונתוני בעלי החיים מעורבים באמת — לא אור ירוק לטיפול עצמי. להפרעת שימוש באלכוהול יש טיפולים עם ראיות אנושיות ממשיות מאחוריהם: גמילה בפיקוח רפואי, טיפול התנהגותי ותרופות מאושרות כמו בקלופן או נלטרקסון. הן קיימות כי נבדקו על בני אדם, לא רק בגרעיני מוח של מכרסמים. למבט מקיף יותר על צד הבטיחות של נושא זה, ראו את המדריך שלנו לאמניטה מוסכריה והתמכרות לאלכוהול, ופנו לרופא או למומחה התמכרויות לגבי מה שבאמת עובד עבור המצב שלכם. תוכלו לעיין במוצרי אמניטה מוסכריה שלנו לשימושים אחרים. גלו עוד על המגוון שלנו:1.פירות אמניטה
2.קפסולות אמניטה
3.תמצית אמניטה
4.פטרייה טחונה
שאלות נפוצות
האם מוסצימול מפחית צריכת אלכוהול?
זה תלוי באזור המוח. מחקרי בעלי חיים מראים שמוסצימול מפחית צריכת אתנול כאשר הוא מוזרק לקליפת גרעין האקומבנס, לאמיגדלה או לקורטקס הפרה-פרונטלי, אך מעלה אותה כאשר הוא מוזרק לגרעין הרפה הגבי. אין ראיה שמתארת מה עושה מוסצימול פומי מאכילת אמניטה מוסכריה לשתייה אנושית, מכיוון שאף אחד מהמחקרים הללו לא השתמש במינון פומי או בנבדקים אנושיים.
האם מחקרי המוסצימול והאלכוהול הללו נעשו על בני אדם?
לא. כל מחקר מאחורי מחקר זה כלל מיקרו-הזרקה ישירה של מוסצימול לגרעיני מוח ספציפיים בחולדות או עכברים, בעזרת קנולות כירורגיות. אף אחד לא כלל מינון פומי, ואף אחד לא כלל נבדקים אנושיים, כך שהממצאים מתארים מעגלי מוח, לא מה שקורה כאשר אדם אוכל אמניטה מוסכריה.
כיצד מוסצימול משתווה לבקלופן עבור תלות באלכוהול?
בקלופן, אגוניסט קולטן GABA-B, נבדק בניסויים אנושיים אקראיים ומבוקרי-פלצבו במינון של 30–80 מ"ג ליום, כאשר חלקם הראו הימנעות משופרת ואחרים לא הראו יתרון על פני פלצבו. מוסצימול פועל על משפחת קולטנים שונה (GABA-A) ואין לו נתוני ניסויים אנושיים מקבילים, כך ששתי התרכובות אינן ניתנות להחלפה מבחינת ראיות.
האם בטוח להשתמש באמניטה מוסכריה כדי לעזור עם תשוקה לאלכוהול?
לא, זה לא נתמך בראיות ונושא סיכון ממשי. אמניטה מוסכריה רעילה אם מוכנה או ניתנת במינון שגוי, וגמילה מאלכוהול בשותים תלויים עלולה להיות מסוכנת רפואית. המחקר בבעלי חיים על מוסצימול וקולטני GABA-A אינו מתורגם לגישת טיפול עצמי בטוחה או מוכחת.
מה עליי לעשות אם אני נאבק בתלות באלכוהול?
פנו לרופא או למומחה התמכרויות. קיימות אפשרויות מבוססות ראיות, כולל גמילה בפיקוח רפואי, טיפול התנהגותי ותרופות כמו בקלופן או נלטרקסון שנבדקו בניסויים אנושיים, בניגוד למחקר המוסצימול הפרה-קליני המתואר כאן.
מאמרים קשורים – אמניטה מוסכריה
מקורות
- Hodge CW, et al. Evidence that GABA(A) but not GABA(B) receptor activation in the dorsal raphe nucleus modulates ethanol intake in Wistar rats. Alcohol Clin Exp Res. 2001. PMID 11224398
- Roberts AJ, et al. Intra-amygdala muscimol decreases operant ethanol self-administration in dependent rats. Alcohol Clin Exp Res. 1996. PMID 8904984
- June HL, et al. Opposite effects on the ingestion of ethanol and sucrose solutions after injections of muscimol into the nucleus accumbens shell. Alcohol Clin Exp Res. 2011. PMID 20804790
- Hyytiä P, Koob GF. Muscimol injected into the medial prefrontal cortex of the rat alters ethanol self-administration. Behav Pharmacol. 2002. PMID 11790418
- Addolorato G, et al. Efficacy and safety of baclofen for alcohol dependence: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Alcohol Alcohol. 2011. PMID 20662805
- Rigal L, et al. Randomized open-label trial of baclofen for relapse prevention in alcohol dependence. Alcohol Alcohol. 2016. PMID 27808555