Amanita muscaria sudėtyje yra muscimolo ir iboteno rūgšties – tai pagrindiniai psichoaktyvūs junginiai; muscimolas veikia kaip GABA-A receptorių agonistas, sukeliantis raminamąjį ir nerimą mažinantį poveikį, o iboteno rūgštis yra provaistas, kuris džiovinant arba dekarboksilinant virsta muscimolu.
Muscimolo pirmtakas yra iboteno rūgštis. Ką tik nuskintoje raudonojoje musmirėje iboteno rūgšties kiekis maždaug 60 kartų viršija muscimolo kiekį. Tik džiovinant ir dekarboksilinant iboteno rūgštis netenka karboksilo grupės ir virsta muscimolu. Būtent ši viena reakcija paaiškina, kodėl šviežia kepurėlė ir tinkamai išdžiovinta kepurėlė elgiasi beveik kaip dvi skirtingos medžiagos – ir kodėl tradicinės kultūros niekada nevalgė grybo žalio.
Pagrindiniai junginiai trumpai
Prieš nagrinėjant atskirus poveikius, naudinga suprasti, kuo skiriasi keturios pagrindinės molekulės. Kiekviena veikia skirtingą receptorių sistemą, o jų pusiausvyra smarkiai keičiasi priklausomai nuo paruošimo. Michelot ir Melendez-Howell labiausiai cituojamoje šios rūšies cheminėje apžvalgoje šį profilį aprašo išsamiai (Michelot & Melendez-Howell, 2003, Mycological Research, PMID 12733432).| Junginys | Receptorių taikinys | Pagrindinis poveikis | Pastabos apie paruošimą |
|---|---|---|---|
| Iboteno rūgštis | NMDA / glutamato agonistas (jaudinantis) | Stimuliacija, įtampa, pykinimas | Vyrauja šviežiame grybe; džiovinant virsta muscimolu |
| Muscimolas | GABA-A agonistas (slopinantis) | Ramybė, raminimas, gilus miegas, nerimo mažinimas | Koncentracija smarkiai padidėja po žemos temperatūros džiovinimo |
| Muskazonas | Silpnas poveikis CNS | Lengvas nuotaikos ir emocinis moduliavimas | Lėtai susidaro oksiduojantis iboteno rūgščiai |
| Muskarinas | Periferiniai muskarininiai acetilcholino receptoriai | Seilėtekis, prakaitavimas (dideliais kiekiais toksiškas) | A. muscaria yra tik pėdsakų pavidalu |
Muscimolas ir miegas – Amanita muscaria
Muscimolas skatina gilų miegą, padeda įveikti nerimą, sukuria ramybės jausmą, padeda atsikratyti baimių, gerina mąstymą ir atmintį bei mažina norą rūkyti ir vartoti alkoholį.Muscimolas aktyviai sąveikauja su GABA (1) receptoriais ir skatina jų veiklą. GABA yra pagrindinis slopinantis neuromediatorius, perduodantis signalus tarp neuronų, o muscimolas jungiasi tiesiogiai prie GABA-A receptoriaus, o ne tiesiog skatina organizmą gaminti daugiau GABA (Johnston, 2014, Neurochem Res, PMID 24525044).
Parasimpatinė nervų sistema atsakinga už organų valdymą poilsio ir atsipalaidavimo būsenoje. Kai GABA prisijungia prie receptorių, neuronų jaudinimas mažėja ir bendras nervų sistemos aktyvumas slopsta. Dėl šio stimuliavimo tampate ramesni, todėl muscimolas nuramina nervų sistemą, o ne ją stimuliuoja.
1996 m. atliktame Vokietijos tyrime (3) buvo parodyta, kad muscimolas kelis kartus padidina gilaus, lėtųjų bangų miego dalį. Gilus miegas yra ta stadija, kurios metu organizmas kaupia visaverčiam funkcionavimui reikalingas medžiagas, sintezuoja aminorūgštis, vykdo atstatymo ir regeneracijos procesus bei gamina somatotropinį hormoną (augimo hormoną). Kadangi į šią fazę sutelpa tiek daug fizinio atsigavimo, net nedidelis poslinkis link gilesnio miego gali pakeisti tai, kaip pailsėjęs žmogus jaučiasi kitą dieną.
Muscimolas taip pat veikia dopamino, noradrenalino ir serotonino gamybą. Tai jaučiama kaip pakili nuotaika, didesnis pasitikėjimas ir drąsa bei sumažėjęs foninis nerimo gaudesys.
Muscimolas gerina nuotaiką – Amanita muscaria
1989 m. atliktas tyrimas (2) parodė, kad muscimolas mažina MAO aktyvumą.MAO (monoaminooksidazė) yra fermentas, atsakingas už dopamino, serotonino ir noradrenalino skaidymą.
Lėtinant MAO veiklą, šių monoaminų lieka daugiau apyvartoje. Jie sukelia laimės, pasitenkinimo, motyvacijos ir dėmesio jausmus – kuo daugiau jų lieka prieinamų, tuo nuotaika linkusi būti stabilesnė ir šviesesnė. Tai tas pats bendras mechanizmas, kurį išnaudoja keli farmaciniai antidepresantai, nors pagrindinis muscimolo veikimas išlieka GABA-A receptoriuje, o ne monoaminų apykaitoje. Todėl žmonių minimą nuotaikos pakilimą geriausia suprasti kaip antrinį, palaikomąjį poveikį, persidengiantį su pagrindiniu raminamuoju veikimu.
Mąstymo aiškumas ir muscimolas
Tame pačiame 1989 m. tyrime taip pat buvo parodyta (2), kad muscimolas mažina acetilcholinesterazės – fermento, skaidančio acetilcholiną – aktyvumą.Acetilcholinas yra neuromediatorius, palengvinantis signalų perdavimą iš vieno nervo į kitą ir esmingai svarbus dėmesiui bei mokymuisi. Kuo daugiau acetilcholino lieka prieinamo, tuo aštresnis būna mąstymas.
Būtent šį derinį vartotojai mini dažniausiai: rami nervų sistema kartu su išsaugotu protiniu aiškumu. Užuot patyrę ūkanotą raminamųjų vaistų sunkumą, žmonės jaučiasi arčiau ramaus, neapkrauto susikaupimo, kuriame susipynusiomis atrodžiusios problemos pradeda atrodyti išsprendžiamos. Norėdami giliau susipažinti, kuo šiuo požiūriu skiriasi dvi pagrindinės molekulės, žiūrėkite mūsų palyginimą iboteno rūgštis ir muscimolas.
Muscimolas gerina atmintį
Keli tyrimai parodė muscimolo poveikį atminčiai. Muscimolas apsaugojo hipokampą nuo natūralios ląstelių mirties, užkirsdamas kelią mokymosi ir atminties sutrikimams (4). Įrodyta, kad mažos muscimolo dozės gyvūnų modeliuose žymiai pagerina atmintį ir mokymosi gebėjimus, o didesni kiekiai sukėlė priešingą poveikį (6). Šis nuo dozės priklausantis posūkis yra vienas svarbiausių aspektų visoje grybo chemijoje: ta pati molekulė, kuri mikrodozėmis palaiko atmintį, didelėmis dozėmis gali ją sutrikdyti. Tai aiškiausias argumentas Amanita muscaria laikyti medžiaga, kuriai iš tiesų galioja principas „mažiau yra daugiau“.Muscimolas ir rūkymas
2010 m. atliktame tyrime muscimolo injekcija į salelę (insula) sumažino tos smegenų srities aktyvumą dėl slopinamojo muscimolo veikimo, o tai savo ruožtu sumažino norą rūkyti (8). Salelė yra potraukių ir interoceptinių „noro“ signalų centras, todėl ją nuraminus, sumažėja jaučiamas potraukio intensyvumas, o ne pasikliaujama vien valios jėga. Nors tyrime buvo naudojama tiesioginė injekcija eksperimentinėmis sąlygomis, jis atskleidžia tikėtiną mechanizmą, slypintį už anekdotinių pranešimų apie sumažėjusį potraukį mikrodozavimo metu.Muscimolas ir alkoholis
Muscimolas ir alkoholis veikia tą pačią neuromediatorių sistemą – GABA. Kai muscimolas užima GABA-A receptorių, alkoholis turi mažiau laisvos receptorių erdvės, kurioje galėtų veikti, nes muscimolas jau yra ten prisijungęs. Būtent dėl šio persidengimo kai kurie Amanita muscaria tyrinėjantys žmonės praneša apie sumažėjusį potraukį alkoholiui: receptorių „atlygis“, kurį paprastai sukelia alkoholis, iš dalies jau yra užimtas. Tai taip pat atsargumo priežastis – derinti šias dvi medžiagas niekada nepatartina, nes abi stumia nervų sistemą ta pačia slopinamąja linkme, o poveikiai gali nenuspėjamai sustiprėti.Kaip džiovinimas perrašo chemiją
Svarbiausias cheminis įvykis per visą raudonosios musmirės preparato gyvavimo ciklą yra dekarboksilinimas. Šviežiame grybe vyrauja nestabili, dirginanti iboteno rūgštis. Pritaikius švelnią šilumą – džiovinant temperatūroje, kuri išlieka maždaug žemiau 75 °C – nuo iboteno rūgšties atskeliama karboksilo grupė ir ji virsta gerokai stabilesniu muscimolu (Tsujikawa ir kt., 2006, Forensic Sci Int, PMID 16442251). Per maža šiluma palieka aitrią iboteno rūgštį; per didelė šiluma gali suardyti patį muscimolą. Štai kodėl paruošimas yra ne kosmetinis žingsnis, o reakcija, lemianti, ką galutinis produktas iš tikrųjų daro, ir kodėl toks svarbus teisingas Amanita muscaria paruošimas ir dozavimas.Ko mokslas vis dar nežino
Nepaisant ilgos istorijos, Amanita muscaria pagal šiuolaikinius standartus tebėra menkai ištirta. Didelė dalis įrodymų apie žmones yra anekdotiniai arba paimti iš senesnių tyrimų su gyvūnais, o tiksli muscimolo farmakokinetika žmonėms – kaip greitai jis absorbuojamas, kaip pašalinamas, kaip individualūs GABA-A receptorių skirtumai keičia reakciją – vis dar prastai aprašyta. Nėra didelių kontroliuojamų klinikinių mikrodozavimo tyrimų. Ši spraga yra sąžiningumo, o ne nuvertinimo priežastis: chemija iš tiesų įdomi, tačiau tiksliausias teiginys yra tas, kad molekules suprantame geriau nei jų ilgalaikį poveikį žmonėms. Sužinokite, kaip tai gali būti naudinga jūsų sveikatai:1.Amanita muscaria kapsulės
2.Amanita muscaria Premium (maži grybai)
3.Amanita muscaria Grade A (ploni grybai)
4.Amanita muscaria milteliai
Dažniausiai užduodami klausimai
Kuo skiriasi iboteno rūgštis ir muscimolas?
Jie chemiškai susiję, bet elgiasi priešingai. Iboteno rūgštis, vyraujanti šviežiuose grybuose, yra jaudinantis glutamato receptorių agonistas, galintis sukelti įtampą ir pykinimą. Muscimolas, susidarantis, kai iboteno rūgštis džiovinimo metu dekarboksilinama, yra slopinantis GABA-A agonistas, sukeliantis ramybę ir raminimą. Džiovinant didžioji dalis iboteno rūgšties virsta muscimolu, todėl džiovinta ir šviežia raudonoji musmirė jaučiasi taip skirtingai.
Kodėl Amanita muscaria prieš vartojant būtina išdžiovinti?
Džiovinimas skatina iboteno rūgšties dekarboksilinimą į muscimolą. Šviežiose kepurėlėse gausu iboteno rūgšties – aitresnio ir labiau pykinimą sukeliančio junginio, o tinkamai išdžiovintose kepurėlėse daugiau švelnesnio muscimolo. Džiovinama paprastai žemiau maždaug 75 °C: pakankamai šilumos junginiams paversti, bet ne tiek, kad suirtų pats muscimolas. Tai vienas žingsnis, labiausiai lemiantis preparato poveikį.
Kaip muscimolas nuramina nervų sistemą?
Muscimolas jungiasi tiesiogiai prie GABA-A receptorių – pagrindinio smegenų slopinimo jungiklio (Johnston, 2014, PMID 24525044). Kai šie receptoriai aktyvuojami, neuronų jaudinimas mažėja ir bendras nervų sistemos aktyvumas slopsta. Skirtingai nei junginiai, kurie tiesiog skatina organizmą gaminti daugiau GABA, muscimolas imituoja GABA prie paties receptoriaus, todėl jo raminamasis, miegą skatinantis poveikis yra tiesioginis ir gana nuspėjamas.
Ar nuotaikos ir atminties poveikis yra vienodas esant bet kuriai dozei?
Ne – ir tai labai svarbu. Tyrimai su gyvūnais rodo, kad mažos muscimolo dozės gali palaikyti atmintį ir mokymąsi, o didelės dozės jas sutrikdo (aukščiau minėtas 6 poveikis). Nuotaikos pakilimas, susijęs su sulėtėjusiu MAO aktyvumu, taip pat yra mažų dozių reiškinys. Amanita muscaria yra medžiaga, kuriai daugiau nereiškia geriau; palaikomieji poveikiai priklauso mikrodozių diapazonui, o didelės dozės kreipia chemiją link sutrikimų ir apsvaigimo.
Ar muskarinas Amanita muscaria yra pavojingas?
Nors grybui būtent jis suteikė pavadinimą, muskarino raudonojoje Amanita muscaria yra tik pėdsakų pavidalu – gerokai per mažai, kad sukeltų muskarininį apsinuodijimą, pastebimą su kai kuriais kitais grybais. Junginiai, svarbūs tiek poveikiui, tiek rizikai, yra muscimolas ir iboteno rūgštis, o ne muskarinas. Vis dėlto dozė ir teisingas paruošimas išlieka būtini, o kiekvienas, turintis sveikatos sutrikimų, pirmiausia turėtų pasitarti su specialistu.
Susiję straipsniai
- Amanita muscaria mikrodozavimo vadovas
- Amanita muscaria poveikis ir saugumas
- Kaip vartoti Amanita muscaria tinktūrą
- Iboteno rūgštis ir muscimolas paaiškinta
- Kaip musmirės junginiai veikia organizmą
- Amanita regalis: poveikis ir savybės
- Amanita regalis: buveinė ir atpažinimas
- Amanita muscaria ir Amanita pantherina
- Amanita muscaria ir psilocibino grybai
- Įdomūs faktai apie raudonąją musmirę, kurių nežinojai
- Raudonosios musmirės gyvenimo ciklas ir ekosistemos vaidmuo gamtoje
- Raudonoji musmirė ir ekologija: kaip ji valo dirvą
Šaltiniai
- Michelot D, Melendez-Howell LM. Amanita muscaria: chemistry, biology, toxicology, and ethnomycology. Mycological Research. 2003. PMID 12733432
- Tsujikawa K, et al. Analysis of hallucinogenic constituents in Amanita mushrooms. Forensic Sci Int. 2006. PMID 16442251
- Johnston GAR. Muscimol as an ionotropic GABA receptor agonist. Neurochem Res. 2014. PMID 24525044