Muscimolas, raudonojoje musmirėje esantis GABA-A aktyvus junginys, ne tiesiog "sumažina" alkoholio vartojimą — gyvūnų tyrimai rodo, kad jo poveikis visiškai priklauso nuo to, kurią smegenų sritį jis pasiekia, padidindamas etanolio vartojimą kai kuriuose branduoliuose ir sumažindamas jį kituose, ir nė vieni šie ikiklinikiniai duomenys nebuvo tirti su žmonėmis.
Trumpas atsakymas: Muscimolas aktyvina GABA-A receptorius, tuos pačius receptorius, kuriems poveikį daro etanolis, tačiau jo poveikio gėrimui kryptis priklauso nuo vietos smegenyse. Mikroinjekcija į dorsalinį raphe branduolį padidina savanorišką etanolio vartojimą žiurkėms. Injekcija į nucleus accumbens apvalkalą, amygdalą ar prefrontalinę žievę sumažina savarankišką etanolio vartojimą. Tai tiesioginės stereotaksinės injekcijos į konkrečius branduolius, ne peroralinis dozavimas, todėl jos nepasako, ką raudonosios musmirės valgymas daro žmogaus gėrimui.
⚠️ Svarbu: Nė vienas iš toliau pateiktų tyrimų neapėmė peroralinio muscimolo ar žmonių tiriamųjų. Priklausomybė nuo alkoholio ir abstinencija gali būti medicininiu požiūriu pavojingos. Šis straipsnis yra farmakologinių tyrimų apžvalga, o ne gydymo vadovas — žr. mūsų raudonosios musmirės ir priklausomybės nuo alkoholio apžvalgą dėl saugumo patarimų ir pasikonsultuokite su gydytoju ar priklausomybių specialistu dėl tikros pagalbos.
Muscimolas nuolat iškyla diskusijose apie alkoholį dėl vieno realaus fakto: jis jungiasi prie GABA-A receptoriaus, to paties receptorių komplekso, į kurį veikia etanolis. Tai, kas prarandama šiame pokalbyje, yra faktas, kad GABA-A receptoriai nėra vienodi visose smegenyse, o neuromokslo tyrimai rodo, kad muscimolo poveikis gėrimui apsiverčia priklausomai nuo to, kur jis nusileidžia. Šią regioninę detalę verta suprasti prieš darant bet kokias išvadas apie raudonąją musmirę ir alkoholį.
Kodėl Muscimolas Ne Tiesiog "Sumažina" Alkoholio Vartojimą
Muscimolo poveikis etanolio vartojimui yra specifinis regionui, o ne vienodas, ir aiškiausias to įrodymas kyla iš mikroinjekcijų tyrimų, kurie junginį patalpina tiesiai į skirtingus žiurkių ir pelių smegenų branduolius (Hodge et al., 2001, Alcohol Clin Exp Res, PMID 11224398).| Injekuota smegenų sritis | Poveikis etanolio vartojimui | Tyrimas |
|---|---|---|
| Dorsalinis raphe branduolys | Padidėjęs savanoriškas etanolio vartojimas Wistar žiurkėms | Hodge et al., 2001, PMID 11224398 |
| Nucleus accumbens apvalkalas | Sumažėjęs etanolio vartojimas, padidėjęs sacharozės vartojimas | Sherrin et al., 2011, PMID 20804790 |
| Amygdala (priklausomos žiurkės) | Sumažėjęs operantinis savarankiškas etanolio vartojimas | Roberts et al., 1996, PMID 8904984 |
| Medialinė prefrontalinė žievė | Savarankiško vartojimo sumažėjimas ~30–40 %, priklausomas nuo dozės | Hyytiä laboratorija, 2002, PMID 11790418 |
Ką Iš Tiesų Rodo Prefrontalinės Žievės ir Amygdalos Duomenys
Dažniausiai cituojami regionui specifiniai atradimai kyla iš medialinės prefrontalinės žievės ir amygdalos. Viename tyrime žiurkių savarankiškas etanolio vartojimas sumažėjo maždaug 40 % taikant 30 nanogramų muscimolo dozę ir maždaug 30 % taikant 100 nanogramų dozę, injekuotą į medialinę prefrontalinę žievę (Hyytiä laboratorija, 2002, PMID 11790418). Ši netiesinė dozės-atsako kreivė — kai mažesnė dozė sukelia didesnį poveikį nei didesnė — yra įprasta GABAerginėje farmakologijoje ir yra viena priežasčių, kodėl šie atradimai paprastai nesiskaliuoja pagal principą "daugiau junginio reiškia daugiau naudos". Atskira tyrimų kryptis nustatė, kad į amygdalą injekuotas muscimolas sumažino operantinį savarankišką etanolio vartojimą konkrečiai žiurkėms, kurios jau buvo padarytos priklausomos nuo alkoholio, tačiau poveikis buvo matuojamas svirties spaudimo elgesiu kontroliuojamoje operantinėje kameroje, o ne laisvu gėrimu natūralioje aplinkoje (Roberts et al., 1996, PMID 8904984). Tai tikslūs, invaziniai neuromokslo įrankiai grandinėms žemėlapiuoti — jie niekada nebuvo sukurti modeliuoti tai, kas nutinka, kai suvalgomas grybas.Kodėl Mikroinjekcijų Tyrimai Netaikomi Raudonosios Musmirės Valgymui
Kiekvienas aukščiau paminėtas tyrimas pristatė muscimolą per kaniulę tiesiai į konkretų smegenų branduolį, visiškai apeidamas žarnyną, kraujotaką ir kraujo–smegenų barjerą. Peroralinis muscimolas iš raudonosios musmirės eina visiškai kitu keliu — jis nevienodai absorbuojamas, pasiskirsto po visas smegenis, o ne vieną branduolį, ir metabolizuojamas laiko juostoje, neturinčioje nieko bendro su mikroinjekcija. Nėra būdo suvalgyti grybą ir selektyviai dozuoti amygdalą, kartu tausojant dorsalinį raphe branduolį. Kadangi tas pats junginys vienoje srityje padidina etanolio vartojimą, o kitoje jį sumažina, sisteminė, visų smegenų apimtis galėtų tikėtinai sukelti vieną iš efektų, abu, arba nė vieno — o nėra kontroliuojamų žmogaus duomenų, kurie pasakytų, kurį.Kaip Muscimolas Lyginasi su Baklofenu, Tikru GABA-B Alkoholio Vaistu
Baklofenas, GABA-B receptorių agonistas, praėjo tokį žmonių testavimą, kokio muscimolas niekada negavo. Placebu kontroliuojamuose tyrimuose peroralinis baklofenas, vartojamas 30–80 mg per parą doze, padidino susilaikymo rodiklius ir sumažino potraukį alkoholiui priklausomiems pacientams, nors vėlesni tyrimai davė nevienareikšmiškus rezultatus, o kai kurie nerado pranašumo prieš placebą (Addolorato et al., 2011, PMID 20662805; Rigal et al., 2012, PMID 27808555). Baklofeno įrodymų bazė nėra galutinai nustatyta, tačiau ji egzistuoja: atsitiktinių imčių, dvigubai aklieji, placebu kontroliuojami žmonių tyrimai su apibrėžtu dozavimu. Muscimolas neturi nieko panašaus. GABA-A/GABA-B skirtumas farmakologiškai taip pat svarbus — tai skirtingos receptorių šeimos su skirtingu tolesniu poveikiu, todėl nevienareikšmiški baklofeno žmonių rezultatai nepatvirtina muscimolo, o muscimolo gyvūnų duomenys nenuspėja, kaip GABA-A junginys pasirodytų tyrimuose, kuriuos baklofenas jau atliko.Kodėl Tai Yra Tyrimo Stadijos Farmakologija, Ne Gydymas
Kiekvienas šio straipsnio atradimas kyla iš stereotaksinių gyvūnų tyrimų, skirtų žemėlapiuoti GABA-A grandines, o ne testuoti gydymą. Nė vienas iš jų nebuvo pakartotas žmonių klinikiniame tyrime, o pati raudonoji musmirė yra toksiškas grybas, keliantis realią ibotenrūgšties apsinuodijimo riziką netinkamai paruošus ar dozavus. Šios rizikos pridėjimas prie priklausomybės nuo alkoholio, būklės, kurioje abstinencija gali būti medicininiu požiūriu pavojinga, yra kažkas, ko gyvūnų mikroinjekcijos duomenys negali pateisinti.Ką Tai Reiškia, Jei Bandote Spręsti Priklausomybės nuo Alkoholio Problemą
Jei svarstote raudonąją musmirę dėl jos ryšio su alkoholiu ir smegenimis, sąžininga pozicija yra, kad mechanizmas moksliškai įdomus, o gyvūnų duomenys iš tiesų nevienareikšmiški — tai nėra žalia šviesa savigydai. Alkoholio vartojimo sutrikimas turi gydymo būdų su realiais žmonių įrodymais: medicininiu požiūriu prižiūrimą abstinenciją, elgesio terapiją ir patvirtintus vaistus, tokius kaip baklofenas ar naltreksonas. Jie egzistuoja, nes buvo testuoti žmonėms, o ne tik graužikų smegenų branduoliuose. Norėdami išsamiau susipažinti su šios temos saugumo puse, žr. mūsų vadovą apie raudonąją musmirę ir priklausomybę nuo alkoholio ir pasikalbėkite su gydytoju ar priklausomybių specialistu apie tai, kas iš tiesų veikia jūsų situacijoje. Galite naršyti mūsų raudonosios musmirės produktus kitiems tikslams. Sužinokite daugiau apie mūsų asortimentą:1.Musmirės vaisiakūniai
2.Musmirės kapsulės
3.Musmirės ekstraktas
4.Malti grybai
Dažnai Užduodami Klausimai
Ar muscimolas sumažina alkoholio vartojimą?
Tai priklauso nuo smegenų srities. Gyvūnų tyrimai rodo, kad muscimolas sumažina etanolio vartojimą, kai injekuojamas į nucleus accumbens apvalkalą, amygdalą ar prefrontalinę žievę, tačiau padidina jį, kai injekuojamas į dorsalinį raphe branduolį. Nėra įrodymų, apibūdinančių, ką peroralinis muscimolas iš raudonosios musmirės valgymo daro žmogaus gėrimui, nes nė vienas iš šių tyrimų nenaudojo peroralinio dozavimo ar žmonių tiriamųjų.
Ar šie muscimolo ir alkoholio tyrimai atlikti su žmonėmis?
Ne. Kiekvienas šio tyrimo pagrindas apėmė tiesioginę muscimolo mikroinjekciją į konkrečius žiurkių ar pelių smegenų branduolius, naudojant chirurgines kaniules. Nė vienas neapėmė peroralinio dozavimo, ir nė vienas neapėmė žmonių tiriamųjų, todėl atradimai apibūdina smegenų grandines, o ne tai, kas nutinka, kai žmogus suvalgo raudonąją musmirę.
Kaip muscimolas lyginasi su baklofenu gydant priklausomybę nuo alkoholio?
Baklofenas, GABA-B receptorių agonistas, buvo testuotas atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamuose žmonių tyrimuose 30–80 mg per parą doze, kai kurie parodė pagerėjusį susilaikymą, o kiti neparodė jokio pranašumo prieš placebą. Muscimolas veikia kitą receptorių šeimą (GABA-A) ir neturi atitinkamų žmonių tyrimų duomenų, todėl šie du junginiai nėra pakeičiami įrodymų požiūriu.
Ar saugu naudoti raudonąją musmirę potraukiui alkoholiui mažinti?
Ne, tai nepagrįsta įrodymais ir kelia realią riziką. Raudonoji musmirė yra toksiška, jei netinkamai paruošta ar dozuota, o alkoholio abstinencija priklausomiems gėrėjams gali būti medicininiu požiūriu pavojinga. Gyvūnų tyrimai apie muscimolą ir GABA-A receptorius nevirsta saugiu ar įrodytu savigydos metodu.
Ką turėčiau daryti, jei kovoju su priklausomybe nuo alkoholio?
Pasikalbėkite su gydytoju ar priklausomybių specialistu. Yra įrodymais pagrįstų galimybių, įskaitant medicininiu požiūriu prižiūrimą abstinenciją, elgesio terapiją ir vaistus, tokius kaip baklofenas ar naltreksonas, kurie buvo testuoti žmonių tyrimuose, priešingai nei čia aprašytas ikiklinikinis muscimolo tyrimas.
Susiję Straipsniai – Raudonoji Musmirė
- Priklausomybė nuo Alkoholio ir Raudonoji Musmirė
- Vaistinių Grybų Vadovas
- Grybų Papildai: Išsamus Vadovas
Šaltiniai
- Hodge CW, et al. Evidence that GABA(A) but not GABA(B) receptor activation in the dorsal raphe nucleus modulates ethanol intake in Wistar rats. Alcohol Clin Exp Res. 2001. PMID 11224398
- Roberts AJ, et al. Intra-amygdala muscimol decreases operant ethanol self-administration in dependent rats. Alcohol Clin Exp Res. 1996. PMID 8904984
- June HL, et al. Opposite effects on the ingestion of ethanol and sucrose solutions after injections of muscimol into the nucleus accumbens shell. Alcohol Clin Exp Res. 2011. PMID 20804790
- Hyytiä P, Koob GF. Muscimol injected into the medial prefrontal cortex of the rat alters ethanol self-administration. Behav Pharmacol. 2002. PMID 11790418
- Addolorato G, et al. Efficacy and safety of baclofen for alcohol dependence: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Alcohol Alcohol. 2011. PMID 20662805
- Rigal L, et al. Randomized open-label trial of baclofen for relapse prevention in alcohol dependence. Alcohol Alcohol. 2016. PMID 27808555