Amanita muscaria galvenās psihoaktīvās vielas ir muscimols un ibotēnskābe; muscimols darbojas kā GABA-A receptoru agonists, radot nomierinošu un trauksmi mazinošu efektu, savukārt ibotēnskābe ir priekšviela, kas žāvēšanas vai dekarboksilēšanas laikā pārvēršas par muscimolu.
Īsā atbilde: Divas molekulas, kas raksturo Amanita muscaria, ir ibotēnskābe un muscimols. Svaigā sēnē dominē ibotēnskābe, kas darbojas kā ierosinošs glutamāta receptoru agonists; žāvēšana un viegls karstums to dekarboksilē par muscimolu — GABA-A agonistu, kas nomierina nervu sistēmu. Lielākā daļa efektu, ko cilvēki meklē — miers, dziļš miegs, mazinātas tieksmes — nāk no muscimola, tāpēc sagatavošanas ķīmija ir tikpat svarīga kā deva.
Amanita muscaria — pazīstama kā sarkanā mušmire — satur divas galvenās psihoaktīvās vielas: muscimolu un ibotēnskābi. Muscimols ir galvenā aktīvā viela, kas atbild par pozitīvajiem efektiem, ko cilvēks izjūt, mikrodozējot Amanita muscaria.Muscimola priekšviela ir ibotēnskābe. Tikko novāktā sarkanajā mušmirē ibotēnskābes daudzums aptuveni 60 reižu pārsniedz muscimola daudzumu. Tikai žāvēšanas un dekarboksilēšanas laikā ibotēnskābe zaudē karboksilgrupu un kļūst par muscimolu. Šī vienkāršā reakcija izskaidro, kāpēc svaiga cepurīte un pareizi izžāvēta cepurīte uzvedas gandrīz kā divas dažādas vielas — un kāpēc tradicionālās kultūras sēni nekad neēda jēlu.
Galvenās vielas īsumā
Pirms aplūkojam atsevišķos efektus, ir vērtīgi saprast, kā atšķiras četras galvenās molekulas. Katra iedarbojas uz citu receptoru sistēmu, un to līdzsvars dramatiski mainās atkarībā no sagatavošanas. Mišelo un Melendesa-Hovela visbiežāk citētajā sugas ķīmiskajā pārskatā šo profilu apraksta sīki (Michelot & Melendez-Howell, 2003, Mycological Research, PMID 12733432).| Viela | Receptora mērķis | Galvenais efekts | Piezīmes par sagatavošanu |
|---|---|---|---|
| Ibotēnskābe | NMDA / glutamāta agonists (ierosinošs) | Stimulācija, sasprindzinājums, slikta dūša | Dominē svaigā sēnē; žāvējot pārvēršas par muscimolu |
| Muscimols | GABA-A agonists (kavējošs) | Miers, sedācija, dziļš miegs, trauksmes mazināšana | Koncentrācija strauji palielinās pēc žāvēšanas zemā temperatūrā |
| Muskazons | Vāja CNS aktivitāte | Viegla garastāvokļa un emociju modulācija | Veidojas lēni ibotēnskābes oksidēšanās rezultātā |
| Muskarīns | Perifērais muskarīna acetilholīns | Siekalošanās, svīšana (lielā daudzumā toksisks) | A. muscaria sastopams tikai niecīgos daudzumos |
Muscimols un miegs – Amanita muscaria
Muscimols veicina dziļu miegu, palīdz pārvarēt trauksmi, rada mieru, atbalsta baiļu atbrīvošanu, uzlabo domāšanu un atmiņu un mazina vēlmi smēķēt un lietot alkoholu.Muscimols aktīvi mijiedarbojas ar GABA (1) receptoriem un stimulē to darbību. GABA ir galvenais kavējošais neirotransmiters, kas pārraida signālus starp neironiem, un muscimols saistās tieši ar GABA-A receptoru, nevis tikai mudina ķermeni ražot vairāk GABA (Johnston, 2014, Neurochem Res, PMID 24525044).
Parasimpātiskā nervu sistēma ir atbildīga par orgānu kontroli atpūtas un relaksācijas stāvoklī. Kad GABA saistās ar receptoriem, neironu ierosme samazinās un nervu sistēmas kopējā aktivitāte krītas. Pateicoties šai stimulācijai, jūs kļūstat mierīgāki, tāpēc muscimols nervu sistēmu nomierina, nevis stimulē.
1996. gada Vācijas pētījumā (3) tika pierādīts, ka muscimols vairākkārt palielina dziļā, lēno viļņu miega īpatsvaru. Dziļais miegs ir posms, kura laikā ķermenis uzkrāj pilnvērtīgai darbībai nepieciešamās vielas, sintezē aminoskābes, veic atjaunošanas un reģenerācijas procesus un ražo somatotropo hormonu (augšanas hormonu). Tā kā šajā fāzē ir saspiesta tik liela daļa fiziskās atveseļošanās, pat neliela nobīde uz dziļāku miegu var mainīt to, cik atpūtušies cilvēks jūtas nākamajā dienā.
Muscimols ietekmē arī dopamīna, noradrenalīna un serotonīna ražošanu. To izjūt kā paaugstinātu garastāvokli, lielāku pārliecību un drosmi, kā arī fona trauksmes mazināšanos.
Muscimols uzlabo garastāvokli – Amanita muscaria
1989. gadā veikts pētījums (2) parādīja, ka muscimols samazina MAO aktivitāti.MAO (monoamīnoksidāze) ir ferments, kas atbild par dopamīna, serotonīna un noradrenalīna sadalīšanu.
MAO palēnināšana atstāj apritē vairāk šo monoamīnu. Tie rada laimes, gandarījuma, motivācijas un uzmanības sajūtu — jo vairāk to paliek pieejami, jo vienmērīgāks un gaišāks mēdz būt garastāvoklis. Šis ir tas pats vispārīgais mehānisms, ko izmanto vairāki farmaceitiskie antidepresanti, lai gan muscimola galvenā darbība joprojām paliek pie GABA-A receptora, nevis monoamīnu vielmaiņā. Tāpēc cilvēku ziņoto garastāvokļa uzlabošanos vislabāk uztvert kā sekundāru, atbalstošu efektu, kas uzslāņojas virs galvenās nomierinošās darbības.
Domāšanas skaidrība un muscimols
Tajā pašā 1989. gada pētījumā tika arī pierādīts (2), ka muscimols samazina acetilholīnesterāzes — ferments, kas sadala acetilholīnu — aktivitāti.Acetilholīns ir neirotransmiters, kas atvieglo signālu pārraidi no viena nerva uz otru un ir būtisks uzmanībai un mācīšanās spējai. Jo vairāk acetilholīna paliek pieejams, jo asāka mēdz būt domāšana.
Tieši šo kombināciju lietotāji apraksta visbiežāk: kluss nervu sistēmas stāvoklis kopā ar saglabātu garīgo skaidrību. Tā vietā, lai justos kā miglaina sedatīva smaguma sajūta, pieredze ir tuvāka mierīgam, sakārtotam fokusam, kurā problēmas, kas šķita sapinušās, sāk izskatīties atrisināmas. Lai padziļināti aplūkotu, kā šajā ziņā atšķiras abas galvenās molekulas, skatiet mūsu skaidrojumu par ibotēnskābi un muscimolu.
Muscimols uzlabo atmiņu
Vairāki pētījumi ir norādījuši uz muscimola ietekmi uz atmiņu. Muscimols pasargāja hipokampu no dabiskas šūnu nāves, novēršot mācīšanās un atmiņas traucējumus (4). Nelielas muscimola devas dzīvnieku modeļos ievērojami uzlaboja atmiņu un mācīšanās spēju, savukārt lielāki daudzumi radīja pretēju efektu (6). Šī no devas atkarīgā pretdarbība ir viens no svarīgākajiem punktiem visā sēnes ķīmijā: tā pati molekula, kas mikrodevā atbalsta atmiņu, lielā devā to var pasliktināt. Tas ir skaidrākais arguments, kāpēc pret Amanita muscaria jāizturas kā pret vielu, kur mazāk patiešām ir vairāk.Muscimols un smēķēšana
2010. gada pētījumā muscimola injicēšana insulā samazināja aktivitāti šajā smadzeņu reģionā, pateicoties muscimola kavējošajai darbībai, kas savukārt mazināja vēlmi smēķēt (8). Insula ir tieksmju un interoceptīvo "vēlmes" signālu centrs, tāpēc tās nomierināšana mazina tieksmes izjusto intensitāti, nevis paļaujas tikai uz gribasspēku. Lai gan pētījumā tika izmantota tieša injekcija eksperimentālā vidē, tas norāda uz ticamu mehānismu aiz anekdotiskajiem ziņojumiem par mazinātām tieksmēm mikrodozēšanas laikā.Muscimols un alkohols
Muscimols un alkohols iedarbojas uz vienu un to pašu neirotransmiteru sistēmu — GABA. Kad muscimols aizņem GABA-A receptoru, alkoholam paliek mazāk brīvas receptoru telpas, uz kuras iedarboties, jo muscimols tur jau ir piesaistījies. Šī pārklāšanās ir iemesls, kāpēc daži cilvēki, kas izpēta Amanita muscaria, ziņo par samazinātu tieksmi pēc alkohola: receptoru "atalgojums", ko parasti rada alkohols, ir daļēji jau aizņemts. Tas ir arī iemesls piesardzībai — abu apvienošana nekad nav ieteicama, jo abi virza nervu sistēmu vienā kavējošā virzienā un efekti var saskaitīties neparedzami.Kā žāvēšana pārraksta ķīmiju
Vissvarīgākais ķīmiskais notikums visā sarkanās mušmires preparāta dzīves ciklā ir dekarboksilēšana. Svaigā sēnē dominē nestabilā, kairinošā ibotēnskābe. Viegla karstuma pielietošana — žāvēšana temperatūrā, kas paliek zem aptuveni 75°C — atdala karboksilgrupu no ibotēnskābes un pārvērš to par daudz stabilāko muscimolu (Tsujikawa et al., 2006, Forensic Sci Int, PMID 16442251). Pārāk maz karstuma atstāj skarbo ibotēnskābi; pārāk daudz karstuma var sadalīt pašu muscimolu. Tieši tāpēc sagatavošana nav kosmētisks solis, bet gan reakcija, kas nosaka, ko galaprodukts patiesībā dara, un kāpēc pareiza Amanita muscaria sagatavošana un dozēšana ir tik svarīga.Ko zinātne joprojām nezina
Neskatoties uz garo vēsturi, Amanita muscaria pēc mūsdienu standartiem joprojām ir nepietiekami izpētīta. Liela daļa cilvēku pierādījumu ir anekdotiski vai iegūti no vecākiem dzīvnieku pētījumiem, un precīzā muscimola farmakokinētika cilvēkos — cik ātri tas uzsūcas, kā tas tiek izvadīts, kā individuālā GABA-A receptoru variācija maina reakciju — joprojām ir vāji kartēta. Nav lielu kontrolētu klīnisko pētījumu par mikrodozēšanu. Šī nepilnība ir iemesls godīgumam, nevis noraidījumam: ķīmija ir patiesi interesanta, taču visprecīzākais apgalvojums ir tāds, ka mēs saprotam molekulas labāk nekā to ilgtermiņa ietekmi uz cilvēkiem. Uzziniet, kā tā var dot labumu jūsu veselībai:1.Amanita muscaria kapsulas
2.Amanita muscaria Premium (mazas sēnes)
3.Amanita muscaria Grade A (plakanas sēnes)
4.Amanita muscaria pulveris
Biežāk uzdotie jautājumi
Kāda ir atšķirība starp ibotēnskābi un muscimolu?
Tie ir ķīmiski saistīti, bet uzvedas pretēji. Ibotēnskābe, kas dominē svaigās sēnēs, ir ierosinošs glutamāta receptoru agonists, kas var izraisīt sasprindzinājumu un sliktu dūšu. Muscimols, kas veidojas, ibotēnskābei dekarboksilējoties žāvēšanas laikā, ir kavējošs GABA-A agonists, kas rada mieru un sedāciju. Žāvēšana pārvērš lielāko daļu ibotēnskābes par muscimolu, tāpēc žāvēta un svaiga sarkanā mušmire jūtas tik atšķirīgi.
Kāpēc Amanita muscaria pirms lietošanas jāizžāvē?
Žāvēšana virza ibotēnskābes dekarboksilēšanu par muscimolu. Svaigās cepurītēs ir daudz ibotēnskābes — skarbākās un sliktu dūšu izraisošās vielas, savukārt pareizi izžāvētās cepurītēs ir vairāk maigākā muscimola. Žāvēšanu parasti veic zem aptuveni 75°C: pietiekami daudz karstuma, lai pārvērstu vielas, bet ne tik daudz, lai sadalītos pats muscimols. Šis ir vienīgais solis, kas visvairāk nosaka preparāta iedarbību.
Kā muscimols nomierina nervu sistēmu?
Muscimols saistās tieši ar GABA-A receptoriem — smadzeņu galveno kavējošo slēdzi (Johnston, 2014, PMID 24525044). Kad šie receptori tiek aktivizēti, neironu ierosme krītas un nervu sistēmas kopējā aktivitāte samazinās. Atšķirībā no vielām, kas vienkārši mudina ķermeni ražot vairāk GABA, muscimols imitē GABA pašā receptorā, tāpēc tā nomierinošā, miegu veicinošā iedarbība ir tieša un samērā paredzama.
Vai garastāvokļa un atmiņas efekts ir vienāds pie katras devas?
Nē — un tas ir būtiski. Dzīvnieku pētījumi rāda, ka nelielas muscimola devas var atbalstīt atmiņu un mācīšanos, savukārt lielas devas tās pasliktina (iepriekš minētais efekts 6). Garastāvokļa uzlabošanās, kas saistīta ar palēninātu MAO aktivitāti, arī ir mazu devu parādība. Amanita muscaria ir viela, kur vairāk nav labāk; atbalstošie efekti pieder mikrodevas diapazonam, un lielas devas pārvirza ķīmiju uz traucējumu un intoksikāciju.
Vai muskarīns Amanita muscaria ir bīstams?
Neskatoties uz to, ka tas sēnei devis nosaukumu, muskarīns sarkanajā Amanita muscaria ir sastopams tikai niecīgos daudzumos — pārāk maz, lai izraisītu muskarīna saindēšanos, kas redzama dažās citās sēnēs. Vielas, kas svarīgas gan efektu, gan riska ziņā, ir muscimols un ibotēnskābe, nevis muskarīns. Tomēr deva un pareiza sagatavošana joprojām ir būtiska, un ikvienam ar veselības stāvokli vispirms jākonsultējas ar speciālistu.
Saistītie raksti
- Amanita muscaria mikrodozēšanas ceļvedis
- Amanita muscaria iedarbība un drošība
- Kā lietot Amanita muscaria tinktūru
- Ibotēnskābe un muscimols — skaidrojums
- Kā Amanita vielas ietekmē ķermeni
- Amanita regalis: iedarbība un īpašības
- Amanita regalis: dzīvotne un noteikšanas ceļvedis
- Amanita muscaria pret Amanita pantherina
- Amanita muscaria pret psilocibīna sēnēm
- Interesanti fakti par sarkano mušmiri, ko tu nezināji
- Sarkanās mušmires dzīves cikls un loma ekosistēmā dabā
- Sarkanā mušmire un ekoloģija: kā tā attīra augsni
Avoti
- Michelot D, Melendez-Howell LM. Amanita muscaria: chemistry, biology, toxicology, and ethnomycology. Mycological Research. 2003. PMID 12733432
- Tsujikawa K, et al. Analysis of hallucinogenic constituents in Amanita mushrooms. Forensic Sci Int. 2006. PMID 16442251
- Johnston GAR. Muscimol as an ionotropic GABA receptor agonist. Neurochem Res. 2014. PMID 24525044