インターネット上のキノコブランドの半数は、毎月1週間休むよう勧めている。理由はいつも同じだ—受容体が適応し、効果が薄れ、休薬がそれをリセットするというものだ。これはカフェインから借用した整った説明であり、これらのキノコの大半について誰も検証したことがない。1種類については薬理学が実際にそれを支持している—しかも、それはサイクル摂取の助言が通常結び付けられている種ではない。
レイシ、ヤマブシタケ、サナギタケ、カワラタケのいずれのヒト試験も耐性を評価項目として測定していない。つまり目にするサイクルプロトコルは推論であり、知見ではない。最長の試験2件は、サイクルの必要性がないことを示している。Mori 2009は3 g/日を16週間投与し、最終診察でも認知スコアが上昇を続けた。Li 2020は49週間の連日投与で、終了時点でも効果が測定可能だった。ベニテングタケは本当の例外であり、ムシモールはGABA-A受容体に作用し、この受容体ファミリーは薬理学全体で耐性が最もよく記録されている。
以下では、人々が引用する機序、実際に特性が調べられた機序、そしてどのサイクルプロトコルも言及しない休薬の2つの正当な理由を分けて説明する。
「サイクル」とは実際何を主張しているのか？
通常1つとして提示される2つのことがある。第一に、連日使用の継続が同じ用量に対して縮小する反応を生むというもの。第二に、1〜4週間の休薬が元の感受性を回復させるというもの。この助言が機能するには両方が真でなければならず、それぞれ独立した証拠を必要とする独立した主張である。
このテンプレートはカフェインから来ており、そこでは両方が成立する。定期的なカフェインはアデノシン受容体を上方調整し、同じ一杯の効果は時間とともに薄れ、禁断がそれを逆転させる。ヌートロピック系フォーラムはこのパターンを一般化し、毎日摂取するものすべてに対する規則とし、キノコマーケティングはその規則を、背後にある受容体データを継承せずに継承した。
誰かがキノコに対する耐性を測定したことはあるか？
研究の評価項目としては測定されていない。このカテゴリーの試験は用量が効くかどうかに答えるよう設計されており、認知、疲労、運動能力をプラセボと比較して測定していた。耐性を検出するには異なる設計が必要だ—反応が減衰するまで十分長く保持された安定用量、または失われた効果を回復するための用量増加。その研究はこれらの種のどれについても発表されていない。
ここで本当の混乱を招く表現がある。試験が治療は「良好に耐えられた」と報告する場合、それは副作用についての記述であり、薬理学的耐性についてではない—ほぼ逆の意味だ。Nakazatoの1994年の胃癌試験はThe Lancet誌で、5〜7年追跡された262人の患者においてPSKは良好なコンプライアンスで臨床的に良好に耐えられたと記述した。これは人々を病気にしなかったことを示す。効き続けたかどうかについては何も示していない。
最長の試験は何を示しているか？
十分長く観察できた2つの事例において、効果が薄れることとは正反対だった。Moriの2009年試験は、軽度認知障害のある30人の成人に16週間、乾燥ヤマブシタケ3 g/日を投与し、8週、12週、16週で測定した。スコアは安定化するのではなく3回の診察すべてで上昇し、摂取終了4週後に低下した（Phytother Res、2009年）。
Liの2020年パイロット試験はさらに長く続いた—初期アルツハイマー病において、エリナシンAを豊富に含む菌糸体を49週間連日連続投与し、期間終了時に治療群でMMSEが改善する一方、プラセボ群のスクリーニングスコアは低下した（Front Aging Neurosci、2020年）。49週間の中断のない投与は、ブランドが推奨する月次サイクルの約12回分に相当し、効果はなお存在した。
いずれの試験も耐性を探すよう設計されていなかったため、いずれもそれを排除しない。しかし1か月の連日使用が反応を鈍らせるのであれば、49週間の投与群こそがそれが現れるはずの場所だ。
免疫学は逆方向に進むのか？
ベータグルカン系キノコについては、そうだ—そしてここで民間モデルは検証できるほど具体的になる。ベータグルカンは自然免疫細胞上のデクチン1を通じて信号を送る。Quintinの2012年のCell Host Microbe誌の研究は、真菌細胞壁ベータグルカンが単球を再プログラムし、後の刺激でより多くのサイトカインを産生させ、少なくさせるのではなく、その効果はデクチン1を必要とすることを発見した（Cell Host Microbe、2012年）。
その研究はまた、この変化がどのように保存されたかを特定した—安定したヒストンH3K4トリメチル化だ。エピジェネティックな標識は空になって再び満たされる受容体プールではないため、2週間の休薬はそれを逆転させるような介入ではない。サイクルの前提は方向と保存機序の両方を同時に誤っている。
どのキノコがサイクルの本当の根拠を持つのか？
ベニテングタケであり、それは僅差ではない。ムシモールはGABA-A受容体アゴニストであり、これはベンゾジアゼピン、アルコール、Z薬と同じ薬理学的ファミリーに位置づける。GABA-Aにおける耐性と依存は臨床薬理学で最もよく記録された適応の一つであり、年単位ではなく規則的な暴露の数週間で発生する。
対照ヒト試験でムシモール耐性を直接測定したものはなく、そのため根拠は直接データではなく受容体クラスに基づいている。それでもベータグルカン系の種よりはるかに強固な基盤であり、そのため当店のベニテングタケマイクロドージングのコース期間ガイドはサイクル間の休薬を推奨し、当店のヤマブシタケ用量ガイドはそうしない。この非対称性は意図的であり、矛盾ではない。当店のイボテン酸とムシモールの記事が受容体薬理学を扱っている。
種別のサイクルの根拠
| キノコ | 耐性に関連する機序 | ヒト耐性データ | サイクルの根拠 |
|---|---|---|---|
| ベニテングタケ | ムシモールはGABA-Aアゴニスト | 直接的なものなし；受容体クラスの最も強力な先例 | カテゴリー内で最も強い |
| ヤマブシタケ | 神経成長因子経路、受容体アゴニズムではない | 16週と49週の試験、終了時も効果維持 | 弱い—リセットする信号がない |
| カワラタケ | デクチン1を介するベータグルカン | PSKとしての長い臨床使用；耐性信号の報告なし | 弱い—トレーニングは逆方向に働く |
| レイシ | ベータグルカンとトリテルペン | 8週試験；耐性評価項目なし | 未測定 |
| サナギタケ | 酸素利用と代謝評価項目 | 12週試験；耐性評価項目なし | 未測定 |
| しいたけ | ベータグルカン（レンチナン） | なし | 未測定 |
それでは休薬する良い理由はあるのか？
2つあり、いずれも受容体とは関係ない。第一は汚染物質の蓄積だ。カドミウム暴露は摂取総グラム数に線形にスケールし、その生物学的半減期は年単位で測定されるため、重要なのは単日の用量ではなく生涯総摂取量だ。数週間の休薬はその総量を実際に減らし、これが精査に耐える休薬の唯一の利点だ—当店の重金属の記事がその計算を解説している。
第二は、摂取を止めることがサプリメントが何かをしているかどうかを知る唯一の方法だということだ。Moriの試験は偶然これを示した—摂取終了4週後の低下こそが、そもそも効果を信憑性あるものにしたのだ。レイシを1年間毎日摂取していて何をしているのか言えないなら、ウォッシュアウトはもう1年よりも多くを教えてくれる。サナギタケには逆の同じ問題があり—その効果が感じにくい理由については当店のサナギタケ用量ガイドを参照。
ウォッシュアウトテストの実施方法
- サプリメントが影響すると期待する具体的な1つのことを選ぶ。「午後の集中力」や「朝7時にどれだけ休息が取れているか」はどちらも機能する。「全般的な健康感」は機能しない。
- サプリメントをまだ摂取しながら2週間毎日それを記録する。これがベースラインであり、これを省くことがほとんどの自己実験を無意味にする原因だ。
- 4週間完全に中止する。Moriの中止後の低下は4週間で現れたため、より短い期間は本当の変化を見逃すリスクがある。
- 同じ単一の指標を、同じ尺度で、1日の同じ時間に追跡し続ける。
- 再開して効果が戻るか観察する。2回逆転する変化は、1回だけ起こる変化よりはるかに価値がある。
- 1度に1種類だけ試す。混合物は帰属を不可能にする、と当店のブレンド対単一種の記事が説明している。
よくある質問
ヤマブシタケに耐性はできるか？
報告した試験はない。Mori 2009は8週、12週、16週にわたって認知スコアが安定化せずに上昇するのを観察し、Li 2020は49週間の連続投与で効果がなお存在した。いずれの研究も耐性を検出するよう設計されていなかったが、いずれも薄れる反応を見出さなかった。
レイシはサイクルすべきか、連続摂取すべきか？
どちらの方向にも耐性の証拠はないため、これは知見ではなくあなたの選択だ。レイシの試験データは8週間をカバーし、時間経過による感受性ではなく疲労を測定した。サイクルするなら、受容体をリセットするためではなく、汚染物質の蓄積のため、または効くかどうかを試すために行うこと。
キノコサプリメントの休薬はどのくらいの長さにすべきか？
ウォッシュアウトテストには4週間で、Mori 2009が中止後の低下を検出したのがそこだからだ。カドミウム摂取を減らすには、暴露が総グラム数に従うため、どんな長さでも比例して助けになる。よく知られた月に1週間という規則には研究的根拠がない。
ベニテングタケにはサイクルが必要か？
当店が販売するすべてのキノコの中で最も強い根拠がある。ムシモールはGABA-A受容体に作用し、この受容体ファミリーは耐性が最もよく記録されており、そのため当店のコース期間の指針はサイクル間の休薬を推奨している。ヒト研究でこれを直接測定したものはないため、これを証拠ではなく薬理学的な慎重さとして扱うこと。
休薬すればその後サプリメントはよく効くようになるか？
発表されたデータの中にそれを支持するものは何もない。詳細に特性が調べられたベータグルカン機序は逆方向を指しており、繰り返しの暴露後に反応が強化される方向であり、短い休薬では取り消せないエピジェネティックな変化として保存される。
単一種と大容量サイズを購入
サイクルが不要だと結論づけたなら、大容量購入は単純に安い—乾燥ヤマブシタケは100 gで€39、500 gで€169、大容量サイズは連続3 g/日への低コストな道だ。上記のウォッシュアウトテストを実施したい場合、ヤマブシタケカプセル（120カプセル€49）は各0.5 gを含み、6カプセルで試験用量に達し、摂取量はグラム単位で数えられる。レイシカプセル（120カプセル€39）も同様に機能する。€50以上のご注文で送料無料。
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出典
- Mori K, Inatomi S, Ouchi K, Azumi Y, Tuchida T. Improving effects of the mushroom Yamabushitake (Hericium erinaceus) on mild cognitive impairment: a double-blind placebo-controlled clinical trial. Phytother Res. 2009;23(3):367-372. PubMed 18844328
- Li IC, Chang HH, Lin CH, et al. Prevention of early Alzheimer's disease by erinacine A-enriched Hericium erinaceus mycelia pilot double-blind placebo-controlled study. Front Aging Neurosci. 2020;12:155. PubMed 32581767
- Quintin J, Saeed S, Martens JHA, et al. Candida albicans infection affords protection against reinfection via functional reprogramming of monocytes. Cell Host Microbe. 2012;12(2):223-232. PubMed 22901542
- Nakazato H, Koike A, Saji S, Ogawa N, Sakamoto J. Efficacy of immunochemotherapy as adjuvant treatment after curative resection of gastric cancer. Lancet. 1994;343(8906):1122-1126. PubMed 7910230
- Chen S, Li Z, Krochmal R, et al. Effect of Cs-4 (Cordyceps sinensis) on exercise performance in healthy older subjects. J Altern Complement Med. 2010;16(5):585-590. PubMed 20804368
- Tang W, Gao Y, Chen G, et al. A randomized, double-blind and placebo-controlled study of a Ganoderma lucidum polysaccharide extract in neurasthenia. J Med Food. 2005;8(1):53-58. PubMed 15857210