キノコサプリメントが自己免疫疾患において安全かどうかを尋ねると、2つの答えが返ってくる。警告サイトは免疫系を刺激するから避けるべきだと言う。サプリメントサイトは刺激ではなく調節するから問題ないと言う。2番目の答えはより洗練されて聞こえ、実際には2つのうちより誤解を招くものだ—なぜなら効果がどちらの方向に進むかを実際に測定した唯一のヒト試験は、両方向に進むことを発見したからだ。
自己免疫疾患のある集団でキノコサプリメントが試験されたことは一度もなく、安全だと言える人はいない。「免疫調節剤」は安心材料ではない—マイタケの用量漸増試験では、免疫パラメータが非単調に変化し、用量が増えるにつれて一部の指標は上昇し、他は下降することが判明した(p < 0.0005)。予測不能な方向性こそが自己免疫における問題そのものだ。1つの具体的な規則:免疫抑制薬を服用している場合、専門医の関与なしに免疫活性のあるキノコを摂取してはならない。
これはこのカテゴリーで最も頻繁に尋ねられる質問の一つであり、最も対応が悪い質問の一つだ。以下では、判明していること、推測されること、そしてマーケティングであることを分ける。
「免疫調節剤」とは実際に何を意味するのか?
研究文献では、それは免疫活性を状況依存的に変化させる物質を意味する—ある条件では上昇し、別の条件では下降する。サプリメントのマーケティングでは、それが密かに「安全に免疫系をバランスに導く」という意味になってきており、これは全く異なり、はるかに大きな主張だ。
薬理学において2番目の解釈を支持するものは何もない。分子は、あなたの免疫系が低活性か過活性かを知らない。それは受容体に結合し、シグナル伝達カスケードを引き起こし、結果は存在する細胞の種類、用量、既存の免疫状態に依存する。
キノコのベータグルカンはどう働くのか?
先天性免疫細胞上のパターン認識受容体を介して—主にデクチン1であり、補体受容体3も関与する。ベータグルカンはこれらの受容体には真菌病原体のように見え、それがまさにポイントだ:免疫系は、決して到達しない感染に遭遇したかのように反応する。
このメカニズムはよく記述されており、構造上、活性化する性質のものだ。下流では、活性化は条件に応じて炎症性シグナルまたは調節性シグナルを生み出しうる。そこから「調節」という言葉が生まれる—そしてそこで誠実な説明は止まらなければならない。ヒトにおいてそれを地図化した人は誰もいないからだ。
なぜ「調節剤」という安心材料は成り立たないのか?
方向性を測定したヒトデータセットが1つあり、それが同時に両方向を指しているからだ。マイタケの第I/II相用量漸増試験では、34人の患者に1日2回0.1から5 mg/kgの用量を投与し、用量と免疫学的機能の間に強く有意な関連を発見した(p < 0.0005)—しかし非単調で、用量が増加すると一部の免疫パラメータは上昇し、他は抑制された(J Cancer Res Clin Oncol, 2009年)。
それを自己免疫疾患の診断に照らして読んでみてほしい。健康な人にとって、予測不能な方向性は興味深い現象にすぎない。病気そのものが誤った方向を向いた免疫系である人にとって、「これがどちらの方向に物事を押し進めるかは教えられない」というのは安心材料ではない。それは丁寧に述べられた失格要件だ。
安心材料とリスクは、同じ事実が2度述べられているにすぎないことが分かる。
誰かがこれを自己免疫患者で研究したのか?
いいえ。関節リウマチ、ループス、多発性硬化症、橋本病、乾癬、セリアック病、または炎症性腸疾患において、霊芝、ヤマブシタケ、サナギタケ、カバノアナタケ、カワラタケ、マイタケ、しいたけのランダム化試験、コホート研究、登録は存在しない。
自己免疫患者は、妊婦と同じ理由でサプリメント試験から日常的に除外される—予測不能な反応のリスクだ。試験参加者を保護する除外基準こそが、残りの私たちがデータを持たない理由だ。
だから「自己免疫患者で有害事象が報告されたことはない」という頻繁に繰り返される言葉は、真実であり、ほとんど無意味だ。誰も見ていないのだから。
具体的な部分は何か?
薬物相互作用であり、これはこの記事全体で最も明確な論理だ。タクロリムス、シクロスポリン、メトトレキサート、アザチオプリン、または生物学的製剤を服用している場合、その処方の全目的は免疫活性を低下させることだ。ベータグルカンはそれを高める受容体に結合する。
これら2つの目標は直接対立している。事例報告は存在せず、必要でもない—メカニズムは十分に明白であり、間違った場合の結果は病気の再燃から移植拒絶反応まで及ぶ。当店の薬物相互作用ガイドではこれを他の項目と共に評価している。
病状によって異なるのか?
| 状況 | 根拠 | 立場 |
|---|---|---|
| 免疫抑制薬または生物学的製剤を使用中 | 直接対立するメカニズム | 専門医が同意しない限り避ける |
| 移植後 | 拒絶反応リスク;最悪の失敗モード | 避ける |
| 活動性の再燃、いかなる病状でも | 予測不能な方向性、最悪のタイミング | 今は避ける |
| よく管理されており、免疫抑制薬なし | いずれの方向にもデータなし | まず相談を;単一種;低用量 |
| 橋本病またはその他の安定した軽度の病気 | 低リスクとしてよく引用されるが、その証拠はない | まず相談を |
がんデータは何を教えてくれるのか、そもそも何かあるのか?
見た目より少ない、そしてその理由は理解する価値がある。このカテゴリーで最も強力なヒト免疫データは腫瘍学から来ている—マイタケの試験、そして用量制限なしに1日9 グラムまで漸増したカワラタケの第I相試験だ。これらの結果は、安全な免疫活性化の一般的な証拠として引用される。
しかしがんと自己免疫はほぼ正反対の免疫問題だ。腫瘍学では、目標は免疫系が許容している腫瘍に対するより多くの免疫活動だ。自己免疫では、問題は身体自身の組織に対する過剰な活動だ。最初の状況で助けとなる化合物が、2番目の状況で明らかに中立であるとは限らない。
マイタケの骨髄異形成症候群研究は小さな一例だ:18人の患者中4人に好酸球増加症が記録され、誰も意図していなかったアレルギー型反応だった。それは免疫系がすでに誤った方向を向いているときに、より重要となる種類の予測不能性だ。
賛成する議論はあるのか?
機構的な議論があり、それは否定ではなく公正な検討に値する。ベータグルカンのシグナル伝達は、いくつかのモデルにおいて制御性T細胞を誘導することができ、制御性T細胞はいくつかの自己免疫疾患で欠けているものだ。一部の研究者は、それが「調節」がマーケティング用語以上のものである理由だと考えている。
彼らは正しいかもしれない。それは齧歯類と細胞培養の研究であり、ヒトへの翻訳は不明であり、同じシグナル伝達は炎症経路も駆動しうる。もっともらしい利点がもっともらしい欠点の隣にあり、それを決定するヒトデータがない状態は、何かを摂取する根拠にはならない。
実際に何をすべきか?
- 何かを始める前に、リウマチ専門医、消化器専門医、または移植チームに伝えること。これが実質的に全てのアドバイスだ。
- 免疫抑制薬を服用している場合、専門医がそうでないと言うまで、答えを「ノー」として扱うこと。
- 再燃中に始めないこと。サプリメントと病気を区別できなくなる。
- とにかく進める場合は、一度に1種類、低用量で。ブレンドは帰属を不可能にする。
- 日付付きの症状記録をつけること。何かが変化した場合、それがいつ始まったかを知りたくなる。
- 食用キノコは食品として扱うこと。ここにあるものは炒め物のしいたけに反対するものではない。
一般的な情報であり、医学的アドバイスではない—そしてこれはその区別が本当に重要な問いだ。
よくある質問
薬用キノコは自己免疫疾患において安全か?
誰も知らない。自己免疫疾患のある集団でキノコサプリメントが試験されたことはなく、唯一のヒト用量反応データは免疫パラメータが両方向に予測不能に変動することを示している。この不確実性こそが答えであり、楽観主義で埋めるべき空白ではない。
「免疫調節」は「免疫増強」とは異なるのか?
文献上ではそうだ—それは一方向の刺激ではなく状況依存的な変化を意味する。マーケティング上の安心材料としては、そうではない。状況依存的とは、方向性が予測できないことを意味し、それはまさに自己免疫疾患を持つ人にとっての問題だ。
自己免疫疾患があってもヤマブシタケを摂取できるか?
ヤマブシタケ特有のデータは存在せず、古典的な免疫系キノコよりベータグルカンが少ない。これはそれをリスクが低いと思われる選択肢にするが、証明された選択肢ではない。グルカン含量から推論するのではなく、専門医に相談すること。
自己免疫患者が最も避けるべきキノコはどれか?
高ベータグルカンの免疫系種—カワラタケと霊芝—が最も強い活性化の根拠を持つ。しかしこの順位はメカニズムから推測されたものであり、患者で測定されたものではないため、安全なリストではなく大まかな順序として扱うこと。
カワラタケの長い安全性実績はここに当てはまるか?
直接には当てはまらない。PSKは長年がん患者に投与されてきたが、自己免疫患者にではなく、これらは正反対の免疫状況だ。ある集団での安全性実績は、異なる免疫状態が特徴である別の集団には移行しない。
キノココーヒーやブレンドは低用量の選択肢か?
用量は低いが、明確さも低い。ブレンドは複数の免疫活性種を少量ずつ同時に届けるため、反応が起きても何に対してかが分からない。単一種を低用量で試すのがより情報価値の高い実験だ。
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出典
- Deng G, Lin H, Seidman A, et al. A phase I/II trial of a polysaccharide extract from Grifola frondosa (Maitake mushroom) in breast cancer patients: immunological effects. J Cancer Res Clin Oncol. 2009;135(9):1215-1221. PubMed 19253021
- Wesa KM, Cunningham-Rundles S, Klimek VM, et al. Maitake mushroom extract in myelodysplastic syndromes (MDS): a phase II study. Cancer Immunol Immunother. 2015;64(2):237-247. PMC4317517
- Torkelson CJ, Sweet E, Martzen MR, et al. Phase 1 clinical trial of Trametes versicolor in women with breast cancer. ISRN Oncol. 2012;2012:251632. PMC3369477