Muskimool, punase kärbseseene GABA-A-aktiivne ühend, ei lihtsalt "vähenda" alkoholitarbimist — loomkatsed näitavad, et selle toime sõltub täielikult sellest, millisesse ajupiirkonda see jõuab, suurendades etanoolitarbimist mõnedes tuumades ja vähendades seda teistes, ning ükski neist prekliinilistest andmetest pole inimestel testitud.
Miks Muskimool Ei Lihtsalt "Vähenda" Alkoholitarbimist
Muskimooli mõju etanoolitarbimisele on piirkonnaspetsiifiline, mitte ühtlane, ning selle kõige selgem tõend pärineb mikrosüstimisuuringutest, mis paigutavad ühendi otse rottide ja hiirte eristatud ajutuumadesse (Hodge et al., 2001, Alcohol Clin Exp Res, PMID 11224398).| Süstitud ajupiirkond | Toime etanoolitarbimisele | Uuring |
|---|---|---|
| Dorsaalne raphe tuum | Suurenenud vabatahtlik etanoolitarbimine Wistari rottidel | Hodge et al., 2001, PMID 11224398 |
| Nucleus accumbens'i kest | Vähenenud etanoolitarbimine, suurenenud sukroosi tarbimine | Sherrin et al., 2011, PMID 20804790 |
| Amügdala (sõltuvad rotid) | Vähenenud operantne etanooli iseendaga manustamine | Roberts et al., 1996, PMID 8904984 |
| Mediaalne prefrontaalne ajukoor | Iseendaga manustamise vähenemine ~30–40%, annusest sõltuv | Hyytiä labor, 2002, PMID 11790418 |
Mida Prefrontaalse Ajukoore ja Amügdala Andmed Tegelikult Näitavad
Enim viidatud piirkonnaspetsiifilised leiud pärinevad mediaalsest prefrontaalsest ajukoorest ja amügdalast. Ühes uuringus langes rottide etanooli iseendaga manustamine umbes 40% võrra 30-nanogrammise muskimooli annuse juures ja umbes 30% võrra 100-nanogrammise annuse juures, mis süstiti mediaalsesse prefrontaalsesse ajukoorde (Hyytiä labor, 2002, PMID 11790418). See mittelineaarne annus-vastuse kõver — madalam annus, mis annab suurema mõju kui kõrgem — on GABAergilises farmakoloogias tavaline ja on üks põhjus, miks need leiud ei skaleeru lihtsalt printsiibiga "rohkem ühendit tähendab rohkem kasu". Üks eraldiseisev uurimissuund leidis, et amügdalasse süstitud muskimool vähendas operantset etanooli iseendaga manustamist spetsiifiliselt rottidel, kes olid juba alkoholisõltuvusse viidud, kuid mõju mõõdeti kangi vajutamise käitumise kaudu kontrollitud operantses kambris, mitte vaba joomise kaudu looduslikus keskkonnas (Roberts et al., 1996, PMID 8904984). Need on täpsed, invasiivsed neuroteaduslikud vahendid ahelate kaardistamiseks — need polnud kunagi mõeldud modelleerima, mis juhtub, kui seent süüakse.Miks Mikrosüstimisuuringud Ei Kehti Punase Kärbseseene Söömise Kohta
Iga ülaltoodud uuring manustas muskimooli kanüüli kaudu otse konkreetsesse ajutuuma, vältides täielikult sooli, vereringet ja hematoentsefaalbarjääri. Suukaudne muskimool punasest kärbseseenest liigub täiesti erinevat teed — see imendub ebaühtlaselt, jaotub üle terve aju, mitte ühe tuuma, ning metaboliseerub ajakavas, millel pole mikrosüstiga midagi ühist. Pole võimalik seent süüa ja valikuliselt annustada amügdalat, säästes samal ajal dorsaalset raphe tuuma. Arvestades, et sama ühend suurendab ühes piirkonnas etanoolitarbimist ja vähendab seda teises, võiks süsteemne kogu aju hõlmav kokkupuude tõenäoliselt anda kas ühe mõju, mõlemad või mitte kumbagi — ning kontrollitud inimandmeid pole, mis ütleks, kumb.Kuidas Muskimool Võrreldub Baklofeeniga, Tegeliku GABA-B Alkoholiravimiga
Baklofeen, GABA-B retseptori agonist, on läbinud sellist inimtestimist, mida muskimool pole kunagi saanud. Platseebokontrollitud uuringutes suurendas suukaudne baklofeen annuses 30–80 mg päevas karskuse määra ja vähendas iha alkoholisõltuvusega patsientidel, kuigi hilisemad uuringud andsid segaseid tulemusi ja mõned ei leidnud eelist platseebo ees (Addolorato et al., 2011, PMID 20662805; Rigal et al., 2012, PMID 27808555). Baklofeeni tõendusbaas pole lõplik, kuid see on olemas: randomiseeritud, topeltpimedad, platseebokontrollitud inimuuringud koos määratletud annustamisega. Muskimoolil pole midagi sellest. GABA-A/GABA-B eristus on farmakoloogiliselt samuti oluline — need on erinevad retseptori perekonnad erinevate järgnevate mõjudega, seega baklofeeni segased inimtulemused ei valideeri muskimooli ning muskimooli loomandmed ei ennusta, kuidas GABA-A ühend toimiks uuringutes, mida baklofeen on juba läbinud.Miks See On Uurimisjärgu Farmakoloogia, Mitte Ravi
Iga selle artikli leid pärineb stereotaktilistest loomkatsetest, mis on kavandatud GABA-A ahelate kaardistamiseks, mitte ravi testimiseks. Mitte midagi sellest pole korratud inimeste kliinilises uuringus ning punane kärbseseen ise on mürgine seen, mis kannab reaalset ibotenhappe mürgistuse riski, kui seda valmistatakse või annustatakse valesti. Selle riski lisamine alkoholisõltuvusele, seisundile, kus võõrutus võib olla meditsiiniliselt ohtlik, pole midagi, mida loommikrosüstimisandmed saaksid õigustada.Mida See Tähendab, Kui Proovid Alkoholisõltuvusega Tegeleda
Kui vaatled punast kärbseseent selle alkoholi ja ajuga seotuse tõttu, on aus seisukoht see, et mehhanism on teaduslikult huvitav ja loomandmed on tõeliselt segased — mitte roheline tuli enesega ravitsemiseks. Alkoholitarbimishäirel on ravimeetodid, mille taga on tegelikud inimtõendid: meditsiiniliselt jälgitud võõrutus, käitumisteraapia ja heaks kiidetud ravimid nagu baklofeen või naltreksoon. Need on olemas, sest neid testiti inimestel, mitte ainult näriliste ajutuumades. Selle teema ohutuse poole täielikuma pilgu heitmiseks vt meie juhendit punasest kärbseseenest ja alkoholisõltuvusest ning pöörduge arsti või sõltuvusspetsialisti poole, et arutada, mis teie olukorras tegelikult toimib. Võite tutvuda meie punase kärbseseene toodetega muudel eesmärkidel. Uurige lähemalt meie valikut:1.Kärbseseene viljakehad
2.Kärbseseene kapslid
3.Kärbseseene ekstrakt
4.Jahvatatud seen
Korduma Kippuvad Küsimused
Kas muskimool vähendab alkoholitarbimist?
See sõltub ajupiirkonnast. Loomkatsed näitavad, et muskimool vähendab etanoolitarbimist, kui seda süstitakse nucleus accumbens'i kestasse, amügdalasse või prefrontaalsesse ajukoorde, kuid suurendab seda, kui süstitakse dorsaalsesse raphe tuuma. Puudub tõendus, mis kirjeldaks, mida suukaudne muskimool punase kärbseseene söömisest inimese joomisele teeb, kuna ükski neist uuringutest ei kasutanud suukaudset annustamist ega inimkatsealuseid.
Kas neid muskimooli ja alkoholi uuringuid tehti inimestel?
Ei. Iga selle uuringu taga olev katse hõlmas muskimooli otsest mikrosüstimist rottide või hiirte konkreetsetesse ajutuumadesse kirurgiliste kanüülide abil. Ükski ei hõlmanud suukaudset annustamist ega inimkatsealuseid, seega kirjeldavad leiud ajuahelaid, mitte seda, mis juhtub, kui inimene sööb punast kärbseseent.
Kuidas muskimool võrreldub baklofeeniga alkoholisõltuvuse ravis?
Baklofeeni, GABA-B retseptori agonisti, on testitud randomiseeritud, platseebokontrollitud inimuuringutes annuses 30–80 mg päevas, kusjuures mõned näitasid paranenud karskust ja teised ei näidanud eelist platseebo ees. Muskimool toimib teisel retseptori perekonnal (GABA-A) ja sellel puuduvad vastavad inimuuringu andmed, seega pole need kaks ühendit tõendite osas asendatavad.
Kas punase kärbseseene kasutamine alkoholiiha vastu on ohutu?
Ei, seda ei toeta tõendid ning see kannab reaalset riski. Punane kärbseseen on mürgine, kui seda valesti valmistatakse või annustatakse, ja alkoholi võõrutus sõltuvatel joojatel võib olla meditsiiniliselt ohtlik. Loomkatsed muskimooli ja GABA-A retseptorite kohta ei muutu ohutuks ega tõestatud enesega ravitsemise meetodiks.
Mida peaksin tegema, kui võitlen alkoholisõltuvusega?
Pöörduge arsti või sõltuvusspetsialisti poole. Olemas on tõenduspõhised valikud, sealhulgas meditsiiniliselt jälgitud võõrutus, käitumisteraapia ja ravimid nagu baklofeen või naltreksoon, mida on testitud inimuuringutes, erinevalt siin kirjeldatud prekliinilisest muskimooli uuringust.
Seotud Artiklid – Punane Kärbseseen
Allikad
- Hodge CW, et al. Evidence that GABA(A) but not GABA(B) receptor activation in the dorsal raphe nucleus modulates ethanol intake in Wistar rats. Alcohol Clin Exp Res. 2001. PMID 11224398
- Roberts AJ, et al. Intra-amygdala muscimol decreases operant ethanol self-administration in dependent rats. Alcohol Clin Exp Res. 1996. PMID 8904984
- June HL, et al. Opposite effects on the ingestion of ethanol and sucrose solutions after injections of muscimol into the nucleus accumbens shell. Alcohol Clin Exp Res. 2011. PMID 20804790
- Hyytiä P, Koob GF. Muscimol injected into the medial prefrontal cortex of the rat alters ethanol self-administration. Behav Pharmacol. 2002. PMID 11790418
- Addolorato G, et al. Efficacy and safety of baclofen for alcohol dependence: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Alcohol Alcohol. 2011. PMID 20662805
- Rigal L, et al. Randomized open-label trial of baclofen for relapse prevention in alcohol dependence. Alcohol Alcohol. 2016. PMID 27808555