云芝是蘑菇世界中"何时服用"实际上意味着"服用多久"最明显的例子。支撑其声誉的试验每天给予3 g PSK，分次服用，持续一到三年，并在第五年测量生存率——从未有人比较过早晨与晚上服用的差异。请与食物一起服用，分散在一天中，并以数月而非数周为周期来评估效果。
我们的云芝用量指南介绍了用量多少。本页介绍何时服用，而诚实的答案会重新组织这个问题：对这种蘑菇来说，真正重要的用药时间决策关乎饮食、持续时间和坚持性，而不是钟表上的时刻。
为什么钟表是错误的问题
云芝的作用——在其起作用的范围内——是通过免疫调节实现的。beta-葡聚糖和蛋白结合多糖与免疫细胞上的受体相互作用，其下游效应会在数周和数月内累积。这里没有可以感受到的急性效果，没有需要配合调整的警觉曲线，也没有需要避开睡前时段的镇静作用。
这与灵芝这样的蘑菇真正不同，后者的晚间默认用法至少在人们对其助眠的说法中有一定道理。而云芝则没有什么需要去配合。任何告诉你云芝最好在早上7点服用的文章，都是在编造一种机制。
试验实际计时了什么
支撑云芝的证据主要来自日本对PSK的肿瘤学研究，PSK是一种从CM-101菌株中分离出的蛋白结合多糖，在日本以Krestin的名称销售。看看这些试验是如何安排的，模式一目了然。
| 用药时间变量 | 试验的做法 |
|---|---|
| 每日用量 | 3 g，分次服用 |
| 与饮食的关系 | 随餐或餐后服用 |
| 持续时间 | 通常连续使用一到三年 |
| 与手术的关系 | 术后；在一项试验中，术前两周开始 |
| 结果测量时间 | 五年 |
| 一天中的时间 | 从未研究过 |
Nakazato的试验在根治性胃切除术后报告，PSK加入化疗后五年总生存率为73.0%，而未加入PSK的对照组为60.0%，p = 0.044（PMID 7910230）。另一项结直肠癌试验在根治性手术后将56名患者随机分配至PSK组，55名分配至安慰剂组，发现无病生存期显著延长。这些都是来自数年每日用药后的五年终点结果。这里的用药时间单位是日历，而不是钟表。
PSK不是云芝茶
这一区别必须置于任何关于这种蘑菇的诚实文章的核心位置，用药时间问题也不例外。
PSK是一种经过纯化、标准化的蛋白结合多糖，在日本以药物形式生产并在医疗监督下使用。干燥的云芝子实体、由其煎煮的茶，或酊剂，是不同的材料，含有同一类化合物的不同且大多未经测量的浓度。三克PSK和三克干燥蘑菇并不是可比的量，我们不会假装并非如此——这与我们的PSK与PSP文章所采用的惯例一致。
真正能够借鉴的是用药时间安排的形式：分次服用、随餐服用、长期坚持。这些特征关乎该类化合物的行为方式，而非纯化过程本身，因此借鉴这些做法是合理的，即便剂量本身无法照搬。
早晨还是晚上？
哪个你能坚持下去就选哪个。由于真正重要的变量是数月的持续摄入，正确的用药时间策略是被遗忘可能性最低的那个——锚定在已有的日常习惯上，而不是某种理论上。
如果你正在服用其他蘑菇补充剂，把它们叠加在同一时刻服用没有问题，还能让坚持变得更容易。云芝没有与其他药用蘑菇发生相互作用的记录，也没有什么会与其争夺同一用药时段。
随餐服用还是空腹服用？
随餐服用，有两个指向同一方向的理由。
第一，试验就是这样做的，而匹配已研究的方案不需要任何成本。第二，也更有意思的是，云芝可能发挥作用的相当一部分发生在肠道中。其多糖作为肠道细菌的可发酵底物发挥作用，我们的微生物组文章介绍了益生元证据。益生元底物作为混合餐食的一部分，能以更好的状态到达结肠微生物群，而不是在空腹时。
消化耐受性是第三个实际理由。空腹服用浓缩多糖会在一些人身上引起腹胀，而这是导致有人在真正重要的数月过去之前就放弃的最常见原因。
分次服用
把它分开服用。每一项PSK试验都是将每日用量分次给药，而不是单次服用，通常是每天两到三次随餐服用。
除了惯例之外，还有一个合理的原因：免疫信号对持续暴露有反应，分次的用药安排能让摄入更稳定，而不是一次大剂量之后跟着二十四小时的空白期。没有人直接对比过单次与分次服用，所以这属于从方案推理而非从证据推理。但由于分次服用不需要任何成本，又与已研究的方案相符，这是一个容易的选择。
每天服用，还是只在生病时服用？
如果你打算服用它，就应该每天服用。云芝不是一种应急药物——没有证据表明在感冒初期开始服用它会有任何用处，而且它的作用机制太慢，不可能实现这一点。
这正是蘑菇这一品类中大量金钱被浪费的地方。买一袋，在感到疲惫的那三天服用，然后断定它不起作用，这是在测试一个从未有人研究过的方案。产生那些生存数据的试验持续了数年。三天并不是那种方案的缩小版；这完全是另一回事。
癌症治疗期间的用药时间安排
这一点需要谨慎对待，因为这正是人们最想要答案，而自行决定用药时间最不合适的地方。
PSK试验是辅助性的——蘑菇制剂是在根治性手术后加入常规化疗中的，处于肿瘤科监督之下，使用的是不作为补充剂销售的处方药物。我们的肿瘤辅助治疗文章介绍了这些试验证实了什么、没有证实什么。
如果你正在接受癌症治疗，用药时间的问题应该交给你的肿瘤科团队，而不是补充剂标签。免疫调节剂可能以重要的方式与治疗相互作用，一些治疗方案依赖于受控的免疫抑制，而"相对于我的输液，我应该什么时候服用这个"是一个有真实答案的临床问题，答案取决于你的治疗方案。请向医生提出这个问题，而不是自己琢磨。
需要多久才能判断效果？
至少三个月，而且要诚实地认识到，你可能根本无法判断出效果。研究中的终点指标——无病生存期、五年死亡率——都不是个人能够在自己身上观察到的东西。
如果你服用它的理由是整体免疫韧性，唯一可行的方法是采用季节性方法：统计整个冬季轻微感染的次数和持续时间，并与前一年进行比较。这是一种存在明显混杂因素的弱测量方法，但仍然比三周后的模糊印象要好。请在开始之前就设定好预期，而不是之后。
需要循环服用吗？
不需要，而且不同寻常的是，证据确实说明了这一点。试验连续进行了一到三年，其结果正是来自这种连续性。没有数据表明会产生耐受性，也没有理由中断一个其全部已证实益处都来自不中断的方案。
这使云芝与桦褐孔菌区分开来，后者的持续使用会带来累积性的草酸盐负荷，循环服用有真正的安全性理由——详见我们的桦褐孔菌用药时间指南。不同的蘑菇，不同的答案。将笼统的循环服用建议套用到整个品类，是文章没有阅读基础研究的最明显迹象之一。
常见问题
一天中服用云芝的最佳时间是什么？
没有任何时间被证明更好。它既不具有刺激性也不具有镇静作用，也没有试验比较过早晨与晚上服用的差异。请随餐服用，分成两到三次，在你能坚持数月的任何时间服用——持续时间才是研究实际测量的变量。
云芝应该随餐服用吗？
是的。PSK试验是随餐或餐后给药的，其多糖部分作为益生元底物发挥作用，在混合餐食中能更好地到达肠道微生物群，而且随餐服用可以避免导致人们提前放弃的腹胀。
云芝需要多长时间才能起效？
比几乎所有人预期的都要长。支撑其声誉的试验持续了一到三年，并在第五年测量结果。对于整体免疫支持，至少给它三个月的时间，并按整个季节而非逐周进行比较。
可以只在感觉快要感冒时才服用云芝吗？
没有证据支持这种用法，也没有合理的机制——beta-葡聚糖带来的免疫调节是在数周而非数小时内累积起来的。研究中没有任何内容支持在初次出现症状时短期服用。要么坚持服用，要么就不服用。
需要循环服用云芝吗？
不需要。每一项试验都是连续一到三年不间断给药，也没有描述过任何耐受性。针对这种蘑菇的循环服用建议是通用的补充剂民间说法，而不是从其自身文献中得出的结论。
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参考文献
- Nakazato H, Koike A, Saji S, et al. Efficacy of immunochemotherapy as adjuvant treatment after curative resection of gastric cancer. Lancet. 1994;343(8906):1122-1126. PubMed 7910230
- Significant prolongation of disease-free period gained by oral polysaccharide K (PSK) administration after curative surgical operation of colorectal cancer. Cancer Immunol Immunother. doi:10.1007/BF01740932
- Biological mechanism and clinical effect of protein-bound polysaccharide K (KRESTIN): review of development and future perspectives. Surg Today. doi:10.1007/s00595-011-0075-7