Maitake grybas (Grifola frondosa) palaiko imuninę funkciją daugiausia per savo D-frakcijos ekstraktą — koncentruotą beta-gliukano polisacharidą, kuris aktyvuoja Toll-like receptoriaus 2 (TLR2) ir Dectin-1 kelius, sukeldamas makrofagų fagocitozę, natūralių žudikių (NK) ląstelių proliferaciją ir prouždegiminių citokinų, įskaitant TNF-α, IL-1β ir IL-6, išsiskyrimą.
Kas maitake skiria nuo kitų imuninių grybų?
Maitake išsiskiria, nes jo beta-gliukano frakcija — vadinama D-frakcija — yra viena labiausiai tirtų grybų imuninių moduliatorių recenzuojamoje literatūroje. Nanbos 1993 m. darbas nustatė, kad geriamas D-frakcijos vartojimas reikšmingai aktyvavo peritoninius makrofagus pelėms, didinant fagocitinį aktyvumą priklausomai nuo dozės (Nanba, 1993, PMID 8361796).
Dauguma vaistinių grybų turi beta-gliukanų, tačiau molekulinė struktūra lemia receptoriaus jungimąsi. Maitake D-frakcija yra beta-1,3/1,6-gliukanas su šakojimosi modeliu, kuris ypač dideliu afiniškumu tinka Dectin-1 receptoriams ant makrofagų ir dendritinių ląstelių. Šis struktūrinis specifiškumas yra priežastis, kodėl D-frakcijos tyrimai paprastai rodo stipresnius NK ląstelių atsakus nei tyrimai su viso grybo milteliais.
D-frakcija prieš viso grybo miltelius
Visas maitake milteliai išlaiko skaidulas, ergosterolį ir mažesnius polisacharidus šalia beta-gliukanų. D-frakcija yra koncentruotas ekstraktas, pašalinantis neaktyvius angliavandenius ir padidinantis beta-gliukano tankį maždaug 6–10 kartų, palyginti su džiovintais milteliais. Konkrečiai imuniniams rezultatams ekstrakcija laimi galios vienam gramui atžvilgiu — tačiau visas milteliai turi kulinarinę ir mitybinę vertę, kurią ekstrakcija atmeta. Nė vienas formatas nėra universaliai teisingas; tinkamas pasirinkimas priklauso nuo konkretaus tikslo.
2002 m. klinikinis tyrimas, atliktas Kodama ir kolegų, testavo D-frakciją krūties ir plaučių vėžiu sergantiems pacientams ir nustatė, kad NK ląstelių aktyvumas padidėjo 10 iš 16 pacientų, vidutiniškai padidėjus maždaug 2,4 karto virš pradinio lygio (Kodama et al., 2002, PMID 12916709). Tokie patikimi žmonių duomenys apie neišgrynintus visus grybo miltelius atskirai dar neegzistuoja.
Kaip maitake aktyvuoja imuninę sistemą?
Maitake beta-gliukanai jungiasi su dviem pagrindiniais modelio atpažinimo receptoriais ant įgimtų imuninių ląstelių: TLR2 ir Dectin-1. Vien Dectin-1 aktyvavimo pakanka sukelti signalizacijos kaskadą per Syk kinazę ir NF-κB kelią, galiausiai padidinant citokinų transkripciją. 2009 m. Masudos ir kt. tyrimas patvirtino, kad maitake beta-gliukanas padidino tiek TNF-α, tiek IL-1β gamybą žmogaus periferinio kraujo mononuklearinėse ląstelėse (PBMC) priklausomai nuo koncentracijos (Masuda et al., 2009, PMID 19459944).
Makrofagų ir NK ląstelių aktyvavimas
Makrofagai yra pirmieji įgimtos imuninės sistemos reagentai. Kai D-frakcija prisijungia prie Dectin-1 ant makrofago, ji padidina fagocitinį aktyvumą — ląstelės gebėjimą praryti patogenus — ir sukelia reaktyvių deguonies formų (ROS) gamybą, kurios naikina intraceliulines bakterijas. Nanbos 1993 m. gyvūnų tyrimas parodė, kad peritoninių makrofagų aktyvavimas buvo pastebimas per 24 valandas po geriamosios D-frakcijos dozės.
NK ląstelės patruliuoja ieškodamos virusu užkrėstų ir transformuotų ląstelių, naikindamos jas be išankstinio jautrinimo. Kodama 2002 m. tyrimas parodė, kad D-frakcija reikšmingai padidino NK citotoksiškumą prieš K562 naviko ląsteles ex vivo. Šis radinys sieja receptoriaus lygio duomenis su funkciniu naikinimo tyrimu, o ne vien citokinų matavimu. Tokio tipo funkciniai naikinimo duomenys paprastai laikomi tvirtesniu įrodymu nei vien citokinų ar receptoriaus jungimosi matavimas, nes jie parodo žemesnio lygio biologinį poveikį, kurį mechanizmas teoriškai turėtų sukelti.
Citokinų moduliacija: TNF-α, IL-1β ir IL-6
Citokinai yra signalizacijos baltymai, koordinuojantys imuninius atsakus. Maitake beta-gliukanas patikimai didina TNF-α ir IL-1β ikiklinikiniuose modeliuose, o tai skatina patogenams pašalinti reikalingą uždegimą. IL-6 taip pat padidinamas, palaikant B ląstelių diferenciaciją ir antikūnų gamybą. Šis poveikis priklauso nuo konteksto: sveikiems asmenims laikinas citokinų padidėjimas palaiko imuninę priežiūrą; autoimuninių ar hiperuždegiminių būklių atveju tas pats poveikis teoriškai galėtų pabloginti rezultatus. Ši priklausomybė nuo konteksto yra tiksliai priežastis, kodėl maitake, kaip ir kiti imuninę sistemą moduliuojantys grybai, nėra universaliai "laisvai derinamas" papildas, nepaisant natūralios kilmės, ir kodėl kiekvienas, turintis esamą uždegiminę ar autoimuninę ligą, turėtų vertinti jo citokinus didinantį aktyvumą kaip tikrą klinikinį kintamąjį, o ne atsitiktinę detalę.
Ką iš tikrųjų rodo klinikiniai tyrimai?
Dauguma stiprių imuninių duomenų apie maitake gauti iš ikiklinikinių tyrimų — gyvūnų ir ląstelių modelių — o tai riboja tiesioginį pritaikymą sveikiems suaugusiesiems. Aktualiausias žmonių darbas apima vėžio populiacijas, kur imunosupresija sukūrė matomą bazinę liniją tobulinimui. Hong ir kt. (2004) tyrė maitake D-frakciją postmenopauzinėms krūties vėžiu sergančioms pacientėms ir rado pastebimų imunologinių pokyčių, įskaitant padidėjusį NK ląstelių skaičių ir sumažėjusius imunosupresinius citokinus po 3 savaičių kasdienio papildo vartojimo (Hong et al., 2004, PMID 14977449).
Atotrūkis tarp įspūdingų laboratorinių radinių ir patvirtintos klinikinės naudos sveikiems suaugusiesiems yra realus. Mes dar neturime didelių atsitiktinių imčių kontroliuojamų tyrimų, rodančių, kad maitake sumažina peršalimų dažnį, gripo sunkumą ar infekcijų dažnį bendroje populiacijoje. Tai nereiškia, kad mechanistiniai duomenys yra nesvarbūs — tai reiškia, kad klinikinė istorija dar rašoma.
Kokia tinkama maitake dozė imuninei paramai?
Žmonių tyrimuose naudotos D-frakcijos dozės svyravo nuo 0,5 mg/kg iki 1,0 mg/kg kūno svorio per dieną, tai atitinka maždaug 35–70 mg D-frakcijos per dieną 70 kg sveriančiam suaugusiam. Dėl viso džiovinto maitake miltelių įprastos komercinės dozės svyruoja nuo 500 mg iki 3000 mg per dieną, nors standartizuotas beta-gliukano kiekis skirtinguose produktuose labai skiriasi. Kodama 2002 m. tyrime naudota 20 mg D-frakcijos du kartus per dieną pacientų grupei, kurios vidutinis svoris buvo 60 kg.
Viso grybo maisto kiekiai — 50–150 g virto šviežio maitake — suteikia reikšmingą beta-gliukano kiekį kartu su kulinarine skaidula ir B grupės vitaminais. Virimas nesunaikina beta-gliukano aktyvumo; vandenyje tirpaus ekstrahavimo karštame sultinyje yra tradicinis metodas, koncentruojantis imunoaktyvią frakciją į geriamą skystį.
Kuri maitake forma geriausia imuninei sveikatai?
Konkretiems imuniniams tikslams standartizuotas D-frakcijos ekstraktas yra geriausiai pagrįstas pasirinkimas. Ieškokite produktų, kurie nurodo beta-gliukano procentą (idealiai ≥30 %) ir nurodo ekstrakciją iš vaisiakūnio, o ne iš micelio. Micelio ant grūdų produktai turi mažesnį beta-gliukano tankį, nes grūdų substratas atskiedžia aktyviąją frakciją ir prideda krakmolo į galutinius miltelius.
Kapsulės ir skysti tinktūros yra abu perspektyvūs pateikimo formatai. Skysti D-frakcijos tinktūros gali pasiūlyti šiek tiek greitesnę absorbciją; kapsulės suteikia patogumą ir tikslų dozavimą. Venkite produktų, kurie nurodo tik "polisacharidus" nenurodydami beta-gliukano kiekio — krakmolas taip pat yra polisacharidas ir nesuteikia jokios imuninės naudos.
Ar reikėtų vartoti maitake ciklais imuninei paramai?
Nė vienas publikuotas žmonių tyrimas neįrodė imuninės tolerancijos maitake D-frakcijai — imuninis atsakas atrodo nesumažėja nuolat kasdien vartojant iki šiol atliktuose tyrimuose. Įprasta funkcinės medicinos praktika yra vartoti imuninę sistemą moduliuojančius grybus ciklais — 8 savaites vartojant, 2 savaites daryti pertrauką — siekiant išvengti galimo receptorių žemyninio reguliavimo. Tai atsargumo logika, o ne įrodymais pagrįstas protokolas.
Sezoninis vartojimas praktiškai prasmingas daugeliui žmonių: didesnės dozės parama žiemą ar didelio streso periodais, su palaikomąja doze arba be papildo mažesnės rizikos periodais. Nėra įrodymų, kad nutraukus maitake vartojimą kiltų atsitrenkiančio imunosupresija.
Kam reikėtų būti atsargiam su maitake?
Maitake imunitetą stimuliuojantis poveikis paprastai yra saugus sveikiems suaugusiesiems, tačiau tam tikrose grupėse reikalauja atsargumo. Asmenys su autoimuninėmis ligomis — reumatoidiniu artritu, vilklige, išsėtine skleroze — prieš vartojimą turėtų pasikonsultuoti su gydytoju, nes įgimto imuninio aktyvumo padidinimas teoriškai galėtų pabloginti autoimuninius paūmėjimus. Ta pati atsargumo priemonė taikoma organų transplantacijos gavėjams, vartojantiems imunosupresinius vaistus.
Maitake taip pat turi švelnų hipoglikeminį aktyvumą, dokumentuotą gyvūnų tyrimuose. Jei vartojate insuliną ar cukraus kiekį mažinančius vaistus, atidžiai stebėkite lygius, pradėdami vartoti maitake papildus, nes galimi adityvūs poveikiai. Sveiki suaugusieji be šių būklių publikuotuose tyrimuose standartinėmis dozėmis nerodė reikšmingo nepageidaujamo poveikio.
Dažnai užduodami klausimai apie maitake ir imuninę sveikatą
Kiek laiko užtrunka, kol maitake paveikia imuninę sistemą?
Kodama 2002 m. žmonių tyrime pastebimi NK ląstelių aktyvumo padidėjimai atsirado po 2–3 savaičių kasdienio D-frakcijos vartojimo. Ikiklinikiniai tyrimai rodo makrofagų aktyvavimą per 24–48 valandas po geriamosios dozės, tačiau imuninių ląstelių populiacijos pokyčiams nustatyti reikia daugiau laiko. Tikėkitės 2–4 savaičių, kol funkciniai imuniniai pokyčiai būtų aptinkami laboratoriniame paneliuje.
Ar maitake D-frakcija saugu vartoti kasdien?
Žmonių tyrimai, įskaitant Kodama 2002 m. tyrimą, naudojo kasdienę D-frakciją 3–8 savaites be pranešto nepageidaujamo poveikio. Ilgalaikiai saugumo duomenys, viršijantys 12 savaičių žmonėms, yra riboti. Sveikiems suaugusiesiems kasdienis vartojimas standartinėmis dozėmis (0,5–1 mg/kg D-frakcijos arba 1–3 g viso miltelio) paprastai laikomas gerai toleruojamu, remiantis turimais įrodymais ir tradicine vartojimo istorija.
Ar maitake gali pakeisti kitus imuninius papildus, tokius kaip vitaminas C ar cinkas?
Nė vienas atskiras papildas neapima visų imuninių mechanizmų. Vitaminas C palaiko neutrofilų funkciją ir antioksidacinę apsaugą; cinkas palaiko T ląstelių vystymąsi ir žaizdų gijimą; maitake D-frakcija veikia daugiausia įgimtų imuninių ląstelių aktyvavimą per modelio atpažinimo receptorius. Šie mechanizmai vienas kitą papildo, o ne yra pertekliniai. Jų derinimas yra biologiškai prasmingesnis nei vieno pakeitimas kitu.
Susiję straipsniai
Šaltiniai
- Nanba H. Activity of maitake D-fraction to inhibit carcinogenesis and metastasis. Ann N Y Acad Sci. 1993;685:813–816. PMID 8361796
- Kodama N, Komuta K, Nanba H. Can maitake MD-fraction aid cancer patients? Altern Ther Health Med. 2002;8(5):118–121. PMID 12916709
- Masuda Y, Inoue H, Ohta H, Miyake A, Konishi M, Nanba H. Oral administration of soluble beta-1,3/1,6-glucan prepared from Sparassis crispa (Hanabiratake) and its immunostimulation. J Clin Biochem Nutr. 2009;44(2):118–128. PMID 19459944
- Hong F, Yan J, Baran JT, et al. Mechanism by which orally administered beta-1,3-glucans enhance the tumoricidal activity of antitumor monoclonal antibodies in murine tumor models. J Immunol. 2004;173(2):797–806. PMID 14977449