舞茸首先是一种食物,然后才是一种补充剂,它的安全记录也反映了这一点。两项涵盖52名患者的临床试验均未报告剂量限制性毒性或严重不良事件。需要注意的地方在别处—两种药物相互作用,以及一个几乎没人引用的发现:在有史以来唯一一项针对舞茸的剂量递增试验中,更高的剂量并未产生更多的免疫活性,而是产生了不同的免疫活性,其中一部分朝着错误的方向移动。
直接的副作用是轻微的,主要与消化系统有关—恶心、大便变稀,在一项为期12周的试验中,18名患者中有4人出现嗜酸性粒细胞升高。真正值得关注的风险在于相互作用。一份已发表的病例报告将舞茸提取物与服用华法林者的INR升高联系起来,而2001年的一份临床记录描述了两名2型糖尿病患者,他们在每天添加500 毫克舞茸后,格列本脲的剂量不得不减少或停用。手术前应停用,除非有人在监测你的相关指标,否则不要将其与抗凝药或糖尿病药物同时使用。
大多数关于舞茸安全性的文章都说"总体耐受良好",然后就此打住。这个说法准确,但几乎没有用,因为它跳过了舞茸确实在真实患者身上改变了某些可测量指标的两种情况—而这两种情况都涉及处方药,而不是这种菌类本身。
人体安全性数据实际上显示了什么?
两项试验承担了大部分权重,合计涵盖52人。较大的一项是针对34名绝经后乳腺癌患者(治疗后无病)的I/II期剂量递增研究(Deng et al., J Cancer Res Clin Oncol, 2009)。五个队列每天两次服用液体舞茸提取物,剂量分别为0.1、0.5、1.5、3或5 毫克/公斤,持续三周。安全性和耐受性是主要终点。即使在最高剂量下,也未达到剂量限制性毒性。
第二项是针对18名骨髓增生异常综合征患者的II期研究,剂量为每天两次3 毫克/公斤,持续12周(Wesa et al., Cancer Immunol Immunother, 2015)。没有严重不良事件,CTCAE量表上也没有超过1级的反应。
两项试验都是在患者群体而非健康志愿者中进行的,这一点具有双重影响:这些人受到了密切监测,因此即使是微小的信号也能被捕捉到;但他们也不是典型的补充剂购买者。
为什么摄入更多舞茸并不意味着更强的免疫支持?
这是让这篇文章值得一读的发现。在2009年的剂量递增试验中,舞茸剂量与免疫功能之间的关联具有高度统计学意义(p < 0.0005)—但这不是一条直线上升的斜坡。剂量增加使一些免疫参数升高,另一些则降低,许多终点的剂量-反应曲线呈非单调性,中间剂量根据观察的具体标志物不同,会产生增强或抑制的效果。
把这个结果对照舞茸的销售方式来读。每个标签都暗示着一条直线:β-葡聚糖越多,免疫支持越强。唯一一项专门设计用来检验这条直线形状的人体研究,却发现了别的东西。在这里摄入更大剂量不仅仅是浪费—它可能会把你真正关心的那个指标推向错误的方向。
两个诚实的保留意见。这是一项针对34人、为期三周的研究,终点是实验室测量的免疫标志物,而不是避免的感染或改变的结局。没有人进行过后续研究。但这是我们目前所拥有的关于舞茸剂量-反应关系的唯一地图,而它并不是营销所假设的那种形状。
常规剂量下的常见副作用是什么?
与消化系统相关,轻微且出现较早。在为期12周的骨髓增生异常综合征试验中,18名患者中有2人报告腹泻,1人报告恶心,全部为1级。有一名患者因腹泻持续而退出。这大致是任何浓缩真菌多糖都会出现的模式:肠道最先察觉。
这些效果往往与剂量相关,并且往往会消退。将舞茸与食物一起服用,并将每日剂量分成两次,可以解决大部分问题,这也是我们的舞茸剂量指南对一般耐受性给出的相同建议。
嗜酸性粒细胞增多症:值得了解的实验室发现
2015年试验中18名患者中有4人出现嗜酸性粒细胞增多症,平均升高1.37 K/mcL(p = 0.011)。每个病例都是无症状的,且为1级。两名报告腹泻的患者同时也出现了这一症状,这暗示可能是一种轻度过敏样反应,而非任何令人担忧的问题。
同一试验中还有两个较小的数字值得一提,因为它们与预期相反。血红蛋白略有下降但具有统计学意义,从11.5降至11.0 g/dL(p = 0.003),尽管没有患者出现贫血。中性粒细胞计数下降了0.3 K/mcL(p = 0.044)—作者称其没有临床意义,这可能是对的。但这仍然与一种以支持白细胞为卖点的菌类应有的作用方向相反。
实用建议:如果你长期服用舞茸并定期做血液检查,请告诉解读结果的人。无法解释的嗜酸性粒细胞升高,其实有一个平淡无奇的解释就摆在你的补充剂抽屉里。
舞茸会与华法林相互作用吗?
一份已发表的病例报告给出了肯定的答案。Hanselin及其同事描述了一名同时服用舞茸提取物和华法林的患者出现INR升高的情况(Ann Pharmacother, 2010;44(1):223-224),并提出舞茸可能将华法林从蛋白结合位点上置换出来,使更多游离药物留在血液循环中。单一病例无法确立因果关系,作者也没有这样宣称。
但风险的方向比其确定性更重要。服用华法林期间出现意外的INR升高意味着出血,而不是轻微的不便。如果你正在服用华法林并想尝试舞茸,那应该是与开药医生的一次对话,并在一两周后检查INR—而不是从产品页面上做出的决定。
同样的逻辑也适用于手术。在任何计划中的手术前一到两周停用舞茸,这是对任何有出血信号的补充剂都适用的标准预防措施。我们的灵芝副作用指南针对一种抗血小板作用历史更强的菌类,涵盖了相同的内容。
与糖尿病的相互作用是记录最充分的
在这方面,证据数量不多,但异常具体。2001年Diabetic Medicine期刊上的一份临床记录报告了两名2型糖尿病患者,他们在服用格列本脲的同时每天添加500 毫克舞茸胶囊(Konno et al., Diabet Med, 2001;18(12):1010)。血糖下降幅度足够大,以至于一名患者的格列本脲剂量被减少,另一名患者的用药被停止,此后血糖都保持在正常范围内。
想想这意味着什么。两张处方因为一种菌类而被更改。这比一打"可能降低血糖"的免责声明信号强得多,也是整个舞茸文献中记录最清晰的效果。
同年,Konno还报告了一项针对2型糖尿病成人的舞茸SX组分的小型开放性先导研究(Altern Complement Ther, 2001),其中空腹血糖在两到四周内下降。没有对照组,样本极小—具有提示性,但不是证据。支持性的啮齿动物研究比人体研究更加一致,这是常见的情况。我们关于舞茸与血糖的文章详细探讨了这一证据。
如果你正在服用胰岛素或磺脲类药物,叠加性低血糖就是风险所在,而且真实到值得为此进行检测。开始服用后的头两周应更频繁地检查血糖。
相互作用总结
| 药物或类别 | 担忧 | 证据等级 | 应对措施 |
|---|---|---|---|
| 华法林 | INR升高,出血风险 | 一份病例报告(2010年) | 任何变化后1–2周检查INR |
| 胰岛素、磺脲类药物 | 叠加性低血糖 | 临床记录,2名患者;先导研究 | 监测血糖;预期可能需要调整剂量 |
| 抗血小板药物、阿司匹林 | 理论上的出血风险 | 从华法林病例外推 | 合用前先咨询 |
| 免疫抑制剂 | 可能的相反作用 | 仅有机制推测,无人体数据 | 除非在监督下,否则避免使用 |
| 降压药 | 可能的叠加性降低 | 仅有啮齿动物数据 | 若已控制良好则需监测 |
免疫抑制剂和自身免疫性疾病又如何?
目前两个方向上都没有人体数据,所以以下内容是推理而非证据。舞茸的β-葡聚糖会激活先天免疫受体,这正是服用它的全部意义所在。服用他克莫司或环孢素的人正试图达到相反的效果。这两个目标并不相容,也没有人研究过它们相冲突时会发生什么。
同样的谨慎也宽泛地适用于活动性自身免疫性疾病。值得直言不讳地指出,2009年的研究发现舞茸既能抑制也能提升免疫参数,因此这种相互作用的方向本身也并非确定的。不确定性是这里唯一诚实的答案,而不确定性加上免疫调节药物,是应该询问专科医生而不是自行猜测的理由。
谁应该避免使用舞茸?
- 任何服用华法林或其他抗凝药的人,除非INR受到监测
- 任何在没有建立血糖监测的情况下服用胰岛素或磺脲类药物的人
- 计划手术前一到两周内的任何人
- 移植后服用免疫抑制药物的人
- 怀孕或哺乳期妇女—在补充剂剂量下没有安全性数据,这是一个空白,而非放心的保证
- 出于同样的原因,儿童
- 任何有已知菌类过敏的人
其他所有人,在研究过的剂量下,都处于相对已被充分描绘的领域。关于lion's mane和cordyceps的对比文章,以不同的细节得出了类似的结论。
把舞茸当作食物食用有区别吗?
有区别,而这个区别常常被不断模糊。舞茸在日本已被食用了几个世纪,并作为烹饪用菌类以普通用量出售。本文中没有任何内容反对用它做菜。上述试验使用的是按体重给药的浓缩液体提取物—这是一种完全不同的暴露方式,也是为什么食品安全记录不能简单地转移到补充剂瓶子上的原因。
有一种真正的舞茸风险不属于以上任何一类。吸入舞茸孢子引起的职业性过敏性肺炎已被记录:一名49岁女性在舞茸农场工作三个月后患病,在口服类固醇治疗五个月后复发,最终通过吸入性皮质类固醇得到控制(Intern Med, 2004;43(8):737)。这是在栽培棚里的暴露,而不是厨房或胶囊。这个信息值得了解,但把它当作补充剂风险来引用是错误的—然而它却常常被这样引用。
如何降低你的风险?
- 保持在研究过的剂量范围内。这些试验在上限使用了每天两次3 毫克/公斤,剂量递增数据没有给出超过这个范围的理由。
- 先从剂量范围的下限开始服用一周。大多数消化系统效应会早期出现并消退。
- 与食物一起服用,分成两次。
- 如果你正在服用华法林或糖尿病药物,在开始、停止或更换品牌等任何变化后的头两周,监测相关的数值。
- 检查瓶子里实际含有什么。一款只列出"多糖"而没有β-葡聚糖数值的产品,并没有告诉你实际摄入的剂量,正如我们的标签阅读指南所解释的那样。
常见问题
舞茸有严重的副作用吗?
在研究过的剂量下没有。在两项临床试验的52名患者中,没有出现严重不良事件或剂量限制性毒性。报告的效应均为1级:恶心、腹泻,以及在较长试验中18名患者中有4人出现无症状嗜酸性粒细胞增多症。
可以将舞茸与血液稀释药物一起服用吗?
没有监督不建议。2010年的一份病例报告描述了一名将舞茸提取物与华法林合用的患者出现INR升高,提出的机制是蛋白结合置换。单一病例不是证据,但判断错误的后果是出血,所以应把它当作一项真实的注意事项来对待。
舞茸会不会把血糖降得太低?
单独使用不太可能。与药物合用则可能发生。2001年Diabetic Medicine期刊描述的两名患者,在每天添加500 毫克舞茸后,需要减少或停用格列本脲。如果你正在服用胰岛素或磺脲类药物,应密切监测。
舞茸应该周期性服用还是需要间歇休息?
目前没有任何周期方案被测试过,也没有描述过耐受性问题。持续时间最长的试验在12周内持续给药,没有间断。关于舞茸周期使用的建议属于通用的补充剂民间说法,而不是源自其自身文献的内容。
摄入更多舞茸对免疫力更好吗?
唯一的剂量递增试验给出的答案是否定的。免疫参数对剂量的反应是非单调的(p < 0.0005),随着剂量增加,一些标志物上升,另一些下降。更高的剂量并不可靠地意味着更强的效果,甚至可能连方向都不一致。
关于我们所售商品的说明
我们不销售舞茸。在这样一篇文章中说明这一点是值得的,因为安全性文章通常最后都会推荐一款产品,让你只能相信作者的说法。如果你从别处购买舞茸,我们补充剂标签指南中的标签问题依然适用:注明物种、说明是子实体还是菌丝体、量化β-葡聚糖含量。我们的免疫力系列涵盖了我们确实销售的物种,并采用相同的证据标准。
相关文章
参考来源
- Deng G, Lin H, Seidman A, et al. A phase I/II trial of a polysaccharide extract from Grifola frondosa (Maitake mushroom) in breast cancer patients: immunological effects. J Cancer Res Clin Oncol. 2009;135(9):1215-1221. PubMed 19253021
- Wesa KM, Cunningham-Rundles S, Klimek VM, et al. Maitake mushroom extract in myelodysplastic syndromes (MDS): a phase II study. Cancer Immunol Immunother. 2015;64(2):237-247. PMC4317517
- Hanselin MR, Vande Griend JP, Linnebur SA. INR elevation with maitake extract in combination with warfarin. Ann Pharmacother. 2010;44(1):223-224. PubMed 20040699
- Konno S, Tortorelis DG, Fullerton SA, et al. A possible hypoglycaemic effect of maitake mushroom on Type 2 diabetic patients. Diabet Med. 2001;18(12):1010. PubMed 11903406
- Tanaka H, Tsunematsu K, Nakamura N, et al. Successful treatment of hypersensitivity pneumonitis caused by Grifola frondosa (Maitake) mushroom using a HFA-BDP extra-fine aerosol. Intern Med. 2004;43(8):737-740. PubMed 15468977
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center. Maitake — Integrative Medicine herb monograph. mskcc.org