一项热水灵芝提取物在实验室筛选中对ADP诱导的血小板聚集的抑制作用强于140 微摩尔/升的阿司匹林—却使凝血酶原时间和INR完全没有变化。这个组合就是一句话概括的问题所在。外科医生在手术前进行的血液检查旨在发现凝血因子问题,但对蘑菇提取物似乎发挥作用的机制却视而不见。
美国麻醉医师学会和美国麻醉护士协会建议在择期手术前一到两周停用草药类药物。蘑菇提取物很少在该建议中被提及,但一项针对八种食用蘑菇的体外筛选发现,灵芝抑制了ADP和花生四烯酸诱导的血小板聚集,在ADP试验中超过了140 微摩尔/升阿司匹林的效果,而八种提取物均未改变凝血酶原时间、凝血酶原比率或INR。一篇已发表的病例报告记录了灵芝提取物与华法林联用时INR升高的情况。50%至70%的手术患者不会告诉任何人自己在服用补充剂,大多数人也不会停用它们。安全的默认做法是在手术前两周停用蘑菇补充剂,并在术前评估时按种类和剂量说明。
这并不是害怕蘑菇的理由。这是在区别确实重要的那个为期两周的窗口期内,把它们当作药物对待的理由。
专业指南实际上是怎么说的
它说要停用。美国麻醉医师学会和美国麻醉护士协会都建议在择期外科手术前一到两周停用草药类药物,理由是这些产品会在凝血、心血管、中枢神经、肺部、肾脏和内分泌系统方面与麻醉药物产生相互作用。
依从情况很差。在总结该指南的一篇综述中,50%至70%的手术患者没有向医生透露自己使用草药类药物,而透露的人中大多数也不会停用。
蘑菇补充剂比草药更容易被忽略,因为人们在心理上把它们归类为食物。炖菜里的干蘑菇是食物。每天以固定剂量服用的浓缩提取物则不是,而术前问卷正是应该大声说明这一区别的地方。
为什么灵芝是需要留意的品种
因为一项具体的实验室发现。波涅杰亚莱克2019年的筛选测试了八种食用蘑菇的热水提取物对人体血小板的作用,并将其与乙酰水杨酸直接比较。
灵芝表现出双重抗血小板效应,同时抑制ADP和花生四烯酸诱导的聚集。在ADP试验中,其反应超过了140 微摩尔/升阿司匹林的效果。同一提取物在该系统中对血小板和白细胞也具有细胞毒性,作者将此标记为一种警示而非益处。
早期的机制研究指向同一方向:已证明灵芝酸S作用于人体血小板中的血栓素A2信号通路,并增强前列腺素E1诱导的环磷酸腺苷升高。两条独立的证据线,都指向血小板功能。
这些都不是临床出血研究,不应被夸大。但足以证明在有人给你动刀之前暂停两周是合理的。
无法发现这一点的检测
常规术前血液检查测量凝血酶原时间、凝血酶原比率和INR。这些检测反映的是凝血因子级联反应—即华法林作用的系统。
血小板聚集是一种不同的机制,手术前通常不会对其进行检测。发现灵芝抗血小板效应的同一项研究发现,八种提取物均未改变三项凝血参数中的任何一项,这恰恰是阿司匹林产生的模式:INR正常,血小板功能受损。
因此,服用浓缩灵芝提取物的患者可能呈现出完全令人安心的凝血检测结果。这个检测结果并没有错;它测量的是别的东西。
还有第二个令人不安的含义。该筛选中的抗血小板效应与多糖和麦角固醇含量呈正相关—这意味着制作得越好、越浓缩的提取物,越有可能产生这种效应。在这里,质量并不等于安全性;情况恰恰相反。
舞茸、华法林与INR例外情况
确实有一种记录在案的相互作用会在标准检测中显现出来。汉塞林及其同事于2010年在《药物治疗学年鉴》上发表了一例病例报告,患者在服用舞茸提取物的同时服用华法林,出现了INR升高的情况。
这是一份单独的病例报告,这是临床证据中最弱的一种形式,但也恰恰是最先识别出真实相互作用的形式。对于任何正在服用华法林并即将接受手术的人来说,这正是舞茸值得被明确提及而非笼统提及的原因—我们的舞茸相互作用文章更详细地讨论了抗凝血剂的问题。
毒蝇伞是一个完全不同的问题
这不是出血风险;这是麻醉风险。毒蝇碱是导致毒蝇伞大部分效应的化合物,是一种GABA-A受体激动剂—而GABA-A正是丙泊酚、苯二氮卓类药物和挥发性麻醉剂都作用于的受体家族。
没有任何研究测量过将两者结合会发生什么,任何人都不应该在手术台上去发现这一点。诚实的立场是,这是一个在重要受体上未经检验的药理学重叠,这使得向麻醉师充分披露成为必要而非可选。我们的毒蝇伞相互作用文章阐述了已有记录的内容。
逐个品种分析
| 品种 | 关注点 | 证据水平 | 手术前是否停用? |
|---|---|---|---|
| 灵芝 | 抑制血小板聚集 | 体外研究,加上关于灵芝酸S的机制研究 | 是—两周 |
| 舞茸 | 与华法林合用时INR升高 | 已发表的病例报告 | 是—两周 |
| 毒蝇伞 | 与麻醉药物在GABA-A上的重叠 | 机制性;联合使用未经检验 | 是,并明确披露 |
| 香菇、猴头菇 | 已筛选;无明显抗血小板效应 | 八种品种的体外筛选 | 仍应停用,按一般指南 |
| 虫草、白桦茸、云芝 | 无具体的术前数据 | 无 | 仍应停用,按一般指南 |
| 作为食物的烹饪用蘑菇 | 未发现 | — | 否—食物不是问题 |
那手术后呢?
同样的逻辑反过来也适用,却没有人讨论这一点。在伤口愈合期间或术后抗凝治疗期间重新开始服用具有抗血小板活性的提取物,会重新引入你当初暂停正是为了避免的那种相互作用。
关于手术后何时重新开始服用蘑菇补充剂,尚无已发表的指南,因为这个问题从未被研究过。可辩护的做法是将重新开始视为一个需要与外科团队一起提出的决定,而不是个人决定,尤其是在已开具术后抗凝药物的情况下。
实际应该怎么做
- 在择期手术前两周停用所有蘑菇补充剂。这是美国麻醉医师学会和美国麻醉护士协会窗口期的上限,而且不会让你付出任何代价。
- 在术前评估表上按品种和剂量写明它们。「草药补充剂」没有用;「灵芝提取物,每日1 克,已服用8个月」才有用。
- 也要向麻醉师大声说明。百分之五十到七十的患者从不提及补充剂,所以仅靠表格是不够的。
- 如果你在服用华法林或其他抗凝血剂,请将此视为紧急事项。舞茸有记录在案的INR病例,相互作用问题的重要性超过任何益处—参见我们的药物相互作用指南。
- 不要依赖正常的凝血检测结果。抗血小板效应不会出现在凝血酶原时间、凝血酶原比率或INR中。
- 重新开始前请先咨询。没有证据基础可以确定重新开始的时间间隔,这使其成为一次对话而非一条规则。
- 拔牙和小型手术也算在内。任何有出血终点的手术都是同一个问题,只是规模更小。
诚实的总结
这里的证据是体外筛选、机制药理学和一份病例报告—不是临床出血试验,将其描述为更多的东西是不对的。使其值得据此采取行动的是不对称性。停用蘑菇补充剂两周不会带来任何可衡量的代价;而标准术前检测无法发现的血小板效应,一旦真的重要,代价会很大。
针对具体品种的关切是:灵芝对血小板的影响,舞茸与华法林合用时对INR的影响,以及毒蝇伞与麻醉作用所依赖的受体家族的重叠。一般规则涵盖其他一切:这是一种补充剂,指南说要停用补充剂,那就停用—并说明你服用的是什么。
常见问题
手术前多久应该停用蘑菇补充剂?
两周是安全的默认做法。专业的麻醉指南建议在择期手术前一到两周停用草药类药物,对于一种可以简单暂停的补充剂,没有理由选择这个窗口期较短的一端。
灵芝会稀释血液吗?
在实验室条件下,它会抑制血小板聚集,在一项筛选中,其在ADP试验中的效果强于140 微摩尔/升的阿司匹林。这是体外证据,而非临床出血研究,但足以证明在手术前停用是合理的。
我的术前血液检查会显示我在服用蘑菇补充剂吗?
不会。常规检测测量的是凝血酶原时间、凝血酶原比率和INR,而对八种蘑菇品种的体外筛选发现,没有一种改变了这三项指标中的任何一项。抗血小板效应是一种不同的机制,通常不会被检测。
手术前我需要停止吃蘑菇吗?
不需要。这种担忧适用于每天以补充剂剂量服用的浓缩提取物,而不适用于以正常烹饪量食用的蘑菇食物。
手术后我什么时候可以重新开始服用蘑菇补充剂?
没有已发表的指南,因为这个问题从未被研究过。由于术后抗凝治疗很常见,而伤口愈合涉及相同的血小板系统,这是一个应该与外科团队一起提出的问题,而不是自行决定的事情。
深思熟虑地购物
如果手术已列入日程,正确的做法是暂停而不是购买。当你在临床同意下重新开始时,灵芝胶囊(120粒€39,2 × 120粒€70)使在用药清单上精确说明剂量变得容易,这一点比听起来更重要。猴头菇胶囊(120粒€49)在八种品种的筛选中未显示出明显的抗血小板活性。订单满€50免运费。
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参考文献
- Poniedziałek B, Siwulski M, Wiater A, et al. The effect of mushroom extracts on human platelet and blood coagulation: in vitro screening of eight edible species. Nutrients. 2019;11(12):3040. PubMed 31842490
- Elvir Lazo OL, White PF, Lee C, et al. Use of herbal medication in the perioperative period: potential adverse drug interactions. J Clin Anesth. 2024;95:111473. PubMed 38613937
- Ang-Lee MK, Moss J, Yuan CS. Herbal medicines and perioperative care. JAMA. 2001;286(2):208-216. PubMed 11448284
- Hanselin MR, Vande Griend JP, Linnebur SA. INR elevation with maitake extract in combination with warfarin. Ann Pharmacother. 2010;44(1):223-224. PubMed 20040699
- Su CY, Shiao MS, Wang CT. Differential effects of ganodermic acid S on the thromboxane A2-signaling pathways in human platelets. Biochem Pharmacol. 1999;58(4):587-595. PubMed 10413295
- Su C, Shiao M, Wang C. Potentiation of ganodermic acid S on prostaglandin E1-induced cyclic AMP elevation in human platelets. Thromb Res. 2000;99(2):135-145. PubMed 10946087