网上一半的菌类品牌都建议每月停用一周。理由总是一样：受体会适应，效果会减弱，停用会重置它们。这是从咖啡因那里借来的一套整洁说法，而对这些菌类中的大多数来说，从来没有人真正验证过。对其中一种来说，药理学确实支持这一点—而它并不是通常与周期性摄入建议相关联的那些物种之一。
没有任何一项关于灵芝、猴头菇、虫草花或云芝的人体试验将耐受性作为终点指标进行测量，所以你看到的周期性摄入方案是推论，不是发现。两项最长的试验都指向不需要周期性摄入：Mori 2009研究每日给药3 克，持续16周，认知评分在最后一次访视时仍在上升；Li 2020研究每日给药，持续49周，益处在结束时仍可测量。毒蝇伞才是真正的例外，因为蝇蕈醇作用于GABA-A受体—这是整个药理学中耐受性记录最充分的受体家族。
下文将区分人们常引用的机制、真正被表征过的机制，以及任何周期性摄入方案都不会提到的两个真正合理的停用理由。
"周期性摄入"究竟主张什么？
通常被合并为一件事的两个主张。第一，持续每日使用会对同一剂量产生逐渐减弱的反应。第二，停用一到四周会恢复原始的敏感性。两个部分都必须成立，这个建议才能站得住脚，而它们是需要各自证据的独立主张。
这个模板来自咖啡因，在那里两部分都成立。规律的咖啡因摄入会上调腺苷受体，同一杯咖啡随着时间效果变弱，戒断则会逆转这一过程。益智补充剂论坛把这个模式推广成了适用于任何每日摄入物质的规则，而菌类营销继承了这条规则，却没有继承其背后的受体数据。
有人测量过对某种菌类的耐受性吗？
没有作为研究终点测量过。这个类别中的试验设计目的是回答某个剂量是否有效，所以它们测量的是与安慰剂相比的认知、疲劳或运动能力。检测耐受性需要不同的设计：将稳定剂量维持足够长的时间以观察反应衰减，或者提高剂量以恢复已丧失的效果。这类研究对这些物种中的任何一种都尚未发表过。
有一个说法在这里造成了真正的混淆。当一项试验报告某种治疗"耐受性良好"时，这是关于副作用的陈述，而不是关于药理学耐受性的陈述—几乎是相反的意思。Nakazato 1994年发表于《柳叶刀》的胃癌试验在《The Lancet》描述PSK在262名随访五到七年的患者中临床耐受性良好、依从性好。这说明它没有让人生病。它没有说明它是否持续有效。
最长的试验显示了什么？
在两个持续时间足够长以观察的案例中，结果与效果衰减恰恰相反。Mori 2009年的试验让30名轻度认知障碍成年人每日服用3 克干燥猴头菇，持续16周，在第8、12和16周进行测量。评分在三次访视中都持续上升，而非趋于平稳，并在停止摄入四周后下降（Phytother Res，2009年）。
Li 2020年的先导研究持续时间更长：49周连续每日摄入富含erinacine A的菌丝体，用于早期阿尔茨海默病，治疗组的MMSE在period结束时有所改善，而安慰剂组的筛查评分则下降（Front Aging Neurosci，2020年）。四十九周不间断给药大约相当于品牌建议的十二个月度周期，而益处依然存在。
这两项试验都不是为寻找耐受性而设计的，因此都不能排除其存在。但如果一个月的每日使用会削弱反应，那么49周的实验组正是最应该观察到这一现象的地方。
免疫学是否朝相反方向发展？
对于beta-葡聚糖类菌类，答案是肯定的—这正是民间说法变得具体到可以核实的地方。beta-葡聚糖通过先天免疫细胞上的dectin-1发出信号。Quintin 2012年发表于Cell Host Microbe的研究发现，真菌细胞壁beta-葡聚糖会重新编程单核细胞，使其在后续刺激时产生更多而非更少的细胞因子，且该效应需要dectin-1（Cell Host Microbe，2012年）。
该研究还确定了这种变化是如何被储存的：稳定的组蛋白H3K4三甲基化。表观遗传标记不是一个会耗尽又重新填满的受体池，所以两周的停用并不是那种能逆转它的干预方式。周期性摄入的前提在方向和储存机制上同时出错。
哪种菌类真正有理由采用周期性摄入？
毒蝇伞，而且差距不小。蝇蕈醇是GABA-A受体激动剂，这将它归入与苯二氮平类药物、酒精和Z类药物相同的药理学家族。GABA-A的耐受性和依赖性是临床药理学中记录最充分的适应现象之一，且它们在数周而非数年的规律暴露中就会发展出来。
没有任何对照人体研究直接测量过蝇蕈醇耐受性，所以这一论点依赖于受体类别而非直接数据。但这仍然是比beta-葡聚糖类物种拥有的证据基础牢固得多的立足点，这也是为什么我们的毒蝇伞微剂量疗程时长指南建议在周期之间停用，而我们的猴头菇剂量指南则不建议。这种不对称是有意为之，不是不一致。我们的鹅膏氨酸与蝇蕈醇文章涉及受体药理学。
按物种划分的周期性摄入依据
| 菌类 | 与耐受性相关的机制 | 人体耐受性数据 | 周期性摄入依据 |
|---|---|---|---|
| 毒蝇伞 | 蝇蕈醇是GABA-A激动剂 | 无直接数据；受体类别方面最强的先例 | 该类别中最强 |
| 猴头菇 | 神经生长因子通路，非受体激动作用 | 16周和49周试验，益处在结束时仍完整 | 弱—没有需要重置的信号 |
| 云芝 | 通过dectin-1的beta-葡聚糖 | 作为PSK长期临床使用；未报告耐受性信号 | 弱—训练效应朝相反方向发展 |
| 灵芝 | beta-葡聚糖加三萜类 | 8周试验；无耐受性终点 | 未测量 |
| 虫草花 | 氧气利用及代谢终点 | 12周试验；无耐受性终点 | 未测量 |
| 香菇 | beta-葡聚糖（香菇多糖） | 无 | 未测量 |
那么是否有停用的好理由？
有两个，都与受体无关。第一个是污染物累积负担。镉暴露随摄入总克数线性增加，其生物半衰期以年计算，所以真正重要的是终生摄入量，而不是某一天的剂量。数周的停用确实能减少这个总量，这是唯一经得起推敲的停用益处—我们的重金属文章详细阐述了这个计算。
第二个理由是，停用是判断补充剂是否真正起作用的唯一方法。Mori的试验无意中证明了这一点：停用四周后出现的下降，正是最初让这一效果显得可信的原因。如果你每天服用灵芝已经一年，却说不清它有什么作用，一段清除期会比再服用一年告诉你更多信息。虫草花则有相反的同类问题—参见我们的虫草花剂量指南，了解为何其效果难以察觉。
如何进行清除测试？
- 选择一件你预期补充剂会影响的具体事情。"下午的注意力"或"早上7点感觉有多休息"都可以。"整体健康感"不行。
- 在仍继续服用补充剂的情况下，每天记录两周。这是你的基线，跳过这一步会让大多数自我实验变得毫无用处。
- 完全停用四周。Mori研究中停用后的下降出现在第四周，因此更短的窗口有可能错过真正的变化。
- 继续用同一尺度、在一天中的同一时间，追踪同一个单一指标。
- 重新开始并观察效果是否回归。逆转两次的变化远比只发生一次的变化更有价值。
- 一次只测试一种菌类。混合配方会使归因变得不可能，正如我们的混合配方与单一物种文章所解释的那样。
常见问题
猴头菇会产生耐受性吗？
没有任何试验报告过这一现象。Mori 2009发现认知评分在第8、12和16周持续上升而未趋于平稳，Li 2020则连续49周给药，益处依然存在。两项研究都不是为检测耐受性而设计的，但也都没有发现反应减弱。
我应该周期性摄入灵芝，还是持续服用？
没有任何方向的耐受性证据，所以这取决于你自己的选择，而不是研究发现。灵芝的试验数据涵盖八周，测量的是疲劳感，而不是随时间变化的敏感性。如果你要周期性摄入，请出于污染物负担考虑，或为了测试它是否有效，而不是为了重置受体。
菌类补充剂的停用期应该多长？
对于清除测试来说：四周，因为Mori 2009正是在那时检测到停用后的下降。为了减少镉摄入，任何长度的停用都会按比例有所帮助，因为暴露量遵循总摄入克数。每月停用一周这一流行规则背后没有任何研究支持。
毒蝇伞需要周期性摄入吗？
在我们出售的所有菌类中，它的依据最强。蝇蕈醇作用于GABA-A受体，这是耐受性记录最充分的受体家族，因此我们的疗程时长指南建议在周期之间停用。没有任何人体研究直接测量过这一点，所以请将此视为药理学上的谨慎，而非证据。
停用之后补充剂会更有效吗？
已发表的数据中没有任何内容支持这一点。已被详细表征的beta-葡聚糖机制指向相反的方向—反复暴露后反应增强，并以短暂停用无法逆转的表观遗传变化的形式储存。
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相关文章
来源
- Mori K, Inatomi S, Ouchi K, Azumi Y, Tuchida T. Improving effects of the mushroom Yamabushitake (Hericium erinaceus) on mild cognitive impairment: a double-blind placebo-controlled clinical trial. Phytother Res. 2009;23(3):367-372. PubMed 18844328
- Li IC, Chang HH, Lin CH, et al. Prevention of early Alzheimer's disease by erinacine A-enriched Hericium erinaceus mycelia pilot double-blind placebo-controlled study. Front Aging Neurosci. 2020;12:155. PubMed 32581767
- Quintin J, Saeed S, Martens JHA, et al. Candida albicans infection affords protection against reinfection via functional reprogramming of monocytes. Cell Host Microbe. 2012;12(2):223-232. PubMed 22901542
- Nakazato H, Koike A, Saji S, Ogawa N, Sakamoto J. Efficacy of immunochemotherapy as adjuvant treatment after curative resection of gastric cancer. Lancet. 1994;343(8906):1122-1126. PubMed 7910230
- Chen S, Li Z, Krochmal R, et al. Effect of Cs-4 (Cordyceps sinensis) on exercise performance in healthy older subjects. J Altern Complement Med. 2010;16(5):585-590. PubMed 20804368
- Tang W, Gao Y, Chen G, et al. A randomized, double-blind and placebo-controlled study of a Ganoderma lucidum polysaccharide extract in neurasthenia. J Med Food. 2005;8(1):53-58. PubMed 15857210