问蘑菇补充剂对自身免疫疾病是否安全，你会得到两种答案。警示网站说它们刺激免疫系统，所以要避免。补充剂网站说它们是调节而非刺激，所以没问题。第二种回答听起来更精明，可能反而是两者中更具误导性的一个—因为唯一真正测量效果朝哪个方向发展的人体研究发现，效果朝两个方向都有。
从未有任何蘑菇补充剂在自身免疫人群中被测试过，所以没有人能告诉你它是安全的。"免疫调节剂"不是一种保证—舞茸剂量递增试验发现免疫参数呈非单调变化，随着剂量增加，一些指标上升，另一些下降（p < 0.0005）。方向不可预测正是自身免疫中的问题所在。唯一明确的规则是：如果你服用免疫抑制药物，不要在没有专科医生参与的情况下服用免疫活性蘑菇。
这是该类别中最常被问到的问题之一，也是回答得最差的问题之一。以下将区分已知的、推断的和营销宣传的内容。
"免疫调节剂"实际上是什么意思？
在研究文献中，它指的是一种以情境依赖方式改变免疫活动的物质—在某些条件下上升，在另一些条件下下降。在补充剂营销中，它悄然演变为"安全地使你的免疫系统恢复平衡"，这是一个完全不同且大得多的主张。
药理学中没有任何东西支持第二种说法。分子不知道你的免疫系统是活性不足还是活性过高。它结合受体并触发信号级联反应，结果取决于存在的细胞类型、剂量和现有免疫状态。
蘑菇β-葡聚糖如何发挥作用？
通过先天免疫细胞上的模式识别受体—主要是Dectin-1，补体受体3也参与其中。β-葡聚糖对这些受体来说看起来像真菌病原体，这正是关键所在：免疫系统的反应就像遇到了一种永远不会到来的感染。
这一机制已被充分描述，从构造上说它是激活性的。下游，激活可能根据条件产生炎症信号或调节信号。这就是"调节"的来源—而诚实的说法也必须止步于此，因为在人体中，没有人对此进行过完整的绘制。
为何"调节剂"的保证不成立？
因为我们有一组测量了方向的人体数据，它同时指向两个方向。舞茸I/II期剂量递增试验给34名患者每日两次服用0.1至5 mg/kg的剂量，发现剂量与免疫功能之间存在高度显著的关联（p < 0.0005）—但呈非单调性，剂量增加时一些免疫参数上升，另一些则受到抑制（J Cancer Res Clin Oncol，2009年）。
把这一点放在自身免疫诊断的背景下来读。对健康人来说，不可预测的方向是一种奇闻。而对于疾病本身就是免疫系统指向错误方向的人来说，"我们无法告诉你这会把事情推向哪个方向"并非安慰。这是一个客气地表述出来的排除性特征。
结果发现，安慰和风险是同一个事实，只是说了两遍。
有人在自身免疫患者身上研究过这个吗？
没有。目前没有关于灵芝、猴头菇、虫草花、桦褐孔菌、云芝、舞茸或香菇在类风湿关节炎、狼疮、多发性硬化症、桥本病、银屑病、乳糜泻或炎症性肠病中的随机试验、队列研究或登记数据。
自身免疫患者通常被排除在补充剂试验之外，原因与孕妇相同—不可预测反应的风险。保护试验参与者的排除标准，正是其余人没有数据的原因。
因此那句常被重复的话——"自身免疫患者中未报告任何不良反应"——是真实的，但几乎毫无意义。因为没有人去看过。
具体的部分是什么？
药物相互作用，这是整篇文章中最清晰的推理。如果你服用他克莫司、环孢素、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤或生物制剂，那份处方的全部目的就是降低免疫活动。β-葡聚糖激活的受体则会提高它。
这两个目标直接相反。没有病例报告存在，也不需要有—机制已经足够明确，出错的后果从疾病复发到移植排斥反应不等。我们的药物相互作用指南将此与其余内容一并分级。
这是否因病情而异？
| 情况 | 理由 | 立场 |
|---|---|---|
| 服用免疫抑制剂或生物制剂 | 直接相反的机制 | 除非你的专科医生同意，否则避免 |
| 移植后 | 排斥风险；最坏的失败模式 | 避免 |
| 活动性发作，任何病情 | 方向不可预测，时机最差 | 现在不要 |
| 良好控制，无免疫抑制剂 | 两个方向均无数据 | 先咨询；单一品种；低剂量 |
| 桥本病或其他稳定、轻度疾病 | 常被引用为低风险，但无证据支持 | 先咨询 |
癌症数据能告诉我们什么，如果有的话？
比看起来的要少，其原因值得理解。该类别中最强的人体免疫数据来自肿瘤学—舞茸的试验，以及云芝I期试验，剂量在无上限的情况下升至每日9 克。这些结果被引用为安全免疫激活的普遍证据。
但癌症和自身免疫几乎是相反的免疫问题。在肿瘤学中，目标是针对系统所容忍的肿瘤产生更多免疫活动。而在自身免疫中，问题是针对身体自身组织的过度活动。一种在第一种情况下有帮助的化合物，在第二种情况下并不明显是中立的。
舞茸骨髓增生异常综合征的研究是个小例子：它记录了18名患者中有4名出现嗜酸性粒细胞增多，一种没有人想要的过敏型反应。这正是当免疫系统已经指错方向时更重要的那种不可预测性。
是否存在支持的论点？
存在一种机制性论点，它值得公平听取，而不是被驳回。β-葡聚糖信号传导在某些模型中可以诱导调节性T细胞，而调节性T细胞正是几种自身免疫疾病中所缺乏的。一些研究者认为，这就是为什么"调节"不仅仅是一个营销词汇。
他们可能是对的。这是啮齿动物和细胞培养的研究，人体转化情况未知，而同样的信号传导也可能驱动炎症通路。一个合理的好处与一个合理的坏处并存，没有人体数据来打破平局，这不是服用某物的依据。
你实际上应该怎么做？
- 在开始任何东西之前，告诉你的风湿科医生、胃肠科医生或移植团队。这基本上就是全部建议。
- 如果你在服用免疫抑制剂，在专科医生另有说法之前，把答案当作否定。
- 不要在发作期间开始。你将无法区分补充剂和疾病本身的影响。
- 如果你确实要继续，一次只用一种，低剂量。混合配方会使归因变得不可能。
- 记录带日期的症状日志。如果有变化，你会想知道它是何时开始的。
- 把烹饪用的蘑菇当作食物对待。这里没有任何内容反对炒菜里的香菇。
一般信息，不是医疗建议—而这正是一个这种区别真正重要的问题。
常见问题
药用蘑菇对自身免疫疾病安全吗？
没有人知道。从未有蘑菇补充剂在自身免疫人群中被测试过，唯一的人体剂量反应数据显示免疫参数以不可预测的方式朝两个方向变动。这种不确定性就是答案，而不是需要用乐观填补的空白。
"免疫调节"和"增强免疫"不同吗？
在文献中，是的—它指的是情境依赖性变化，而不是单向刺激。作为一种营销上的安慰，则不是。情境依赖意味着方向不可预测，这恰恰是自身免疫疾病患者面临的问题。
患有自身免疫疾病可以服用猴头菇吗？
专门针对猴头菇的数据不存在，而且它含有的β-葡聚糖比经典的免疫蘑菇少。这使它成为一个可能风险较低的选择，而非经过证实的选择。请咨询你的专科医生，而不是从葡聚糖含量推断。
自身免疫患者最应避免哪些蘑菇？
高β-葡聚糖的免疫活性品种—云芝和灵芝—具有最强的激活理由。但这个排名是从机制推断出来的，并未在患者身上测量过，因此应将其视为大致的排序，而非安全清单。
云芝的长期安全记录在这里适用吗？
不直接适用。PSK多年来一直用于癌症患者，而非自身免疫患者，这是相反的免疫背景。一个人群中的安全记录不能转移到另一个以不同免疫状态为特征的人群。
蘑菇咖啡和混合配方是较低剂量的选择吗？
剂量较低，是的，但清晰度也较低。混合配方会同时提供多种免疫活性品种的少量剂量，所以如果你有反应，你不会知道是对什么起反应。低剂量的单一品种是更具信息价值的实验。
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参考文献
- Deng G, Lin H, Seidman A, et al. A phase I/II trial of a polysaccharide extract from Grifola frondosa (Maitake mushroom) in breast cancer patients: immunological effects. J Cancer Res Clin Oncol. 2009;135(9):1215-1221. PubMed 19253021
- Wesa KM, Cunningham-Rundles S, Klimek VM, et al. Maitake mushroom extract in myelodysplastic syndromes (MDS): a phase II study. Cancer Immunol Immunother. 2015;64(2):237-247. PMC4317517
- Torkelson CJ, Sweet E, Martzen MR, et al. Phase 1 clinical trial of Trametes versicolor in women with breast cancer. ISRN Oncol. 2012;2012:251632. PMC3369477