人类细胞携带一种名为OCTN1的转运蛋白,其已知的主要作用是将一种特定分子从血液中拉出并浓缩到组织内部。我们无法自行合成这种分子。真菌可以。进化很少为一种毫无用处的营养素专门构建运输机制—然而,经过二十年的争论,关于麦角硫因的全部人体试验记录仅仅是一项涉及十九人的先导研究。
麦角硫因是一种含硫氨基酸衍生物,由真菌和某些细菌制造,植物和动物均不能合成。人体通过2005年确认的专门转运蛋白(OCTN1,基因SLC22A4)吸收它,可将其保留数周,口服剂量中排出的比例不到4%。蘑菇是最丰富的膳食来源,不同物种每克干重含量在0.15至7.27 毫克之间。全血水平在60岁后显著下降,轻度认知障碍患者的水平更低。唯一一项人体随机对照试验为19名患有轻度认知障碍的老年人每周三次、连续一年服用25 毫克:学习测试得分有所提高,神经损伤标志物保持稳定,而安慰剂组该标志物显著上升。这就是全部的临床依据。
这是一种营养素颇为罕见的处境:生物学基础扎实,临床试验薄弱,而补充剂市场却已经将其作为长寿化合物出售。以下是真正确立的事实。
什么是麦角硫因?
它是氨基酸组氨酸的硫脲衍生物,缩写为ET,在自然界中几乎完全是因为真菌和某些土壤细菌能够制造它才得以存在。植物本身并不合成它;它们从土壤真菌中吸收。动物同样不合成它—你体内的每一个分子都是经口进入的。
从化学角度看,它以大多数抗氧化剂所不具备的方式保持稳定。在生理pH下,麦角硫因绝大部分以酮硫形式存在,而非活性的硫醇形式,这意味着它不会像半胱氨酸或谷胱甘肽那样容易在血液中自我氧化。这种稳定性正是它能在消化、循环及细胞内储存过程中存活下来的原因。
为什么身体会为它配备专门的转运蛋白?
这是论证的核心,而且是一个有力的论证。2005年,Gründemann及其同事在《美国国家科学院院刊》(PNAS)上报告称,一种此前生理底物未知的孤儿转运蛋白OCTN1,竟对麦角硫因具有高度特异性,其转运效率比先前被认为承担此功能的化合物高出约一百倍。
这重新定义了这个问题。维持一个特异性、高亲和力的摄取系统是昂贵的,而OCTN1在暴露于氧化和炎症压力的组织中表达最为强烈:骨髓、红细胞、眼睛晶状体、肝脏、肠道内壁。
请仔细注意这个论证证明了什么、又没有证明什么。它证明了身体将麦角硫因视为值得富集的物质。它并未证明多摄入它会产生可测量的健康结果,这是两种不同的论断。
蘑菇中含量有多少?
足以引起重视,而且不同物种之间的差异超过十倍。宾夕法尼亚州立大学的Kalaras及其同事在2017年测量了不同蘑菇物种中的麦角硫因,发现每克干重含量在0.15至7.27 毫克之间—跨度约五十倍。
这项研究中有三个细节值得带入厨房。麦角硫因与谷胱甘肽含量在不同物种间密切相关(r = 0.62)。在受测物种中,它更多集中在菌盖而非菌柄。而在第三潮采收的双孢蘑菇中,两种抗氧化剂的含量都高于第一潮,作者将此解读为对培养基中累积氧化压力的一种反应。
实际含义是,没有一种蘑菇代表固定剂量的麦角硫因。物种、组织乃至栽培周期都会使数字发生变化,而市场上没有任何补充剂标签会披露这些信息。
那唯一一项人体试验发生了什么?
新加坡的Yau及其同事于2024年发表了这项研究。19名60岁及以上、患有轻度认知障碍的受试者在双盲随机设计中,每周三次、连续一年,服用每粒含25 毫克麦角硫因的胶囊或安慰剂。
由此得出两项结果。服用麦角硫因的受试者在Rey听觉词语学习测试中有所改善,而安慰剂组在任何认知评估中均未改善。血浆神经丝轻链—一种反映持续性神经损伤的血液标志物—在麦角硫因组保持稳定,而在安慰剂组显著上升。
请像作者那样解读第二个结果:重点与其说是麦角硫因改善了什么,不如说是未接受治疗的组恶化了。这与长期的猴头菇阿尔茨海默病试验呈现出相同的模式—是延缓而非改善。
十九人是一项先导研究。作者本身也这样称呼它。单一的先导研究不足以作为健康声明的依据,任何将麦角硫因作为已证实的脑保护成分出售给你的人,都是在超前于自己的证据行事。
血液水平能预测什么吗?
它与一些因素相关,但这与预测它们并不相同。Cheah在2016年对新加坡老年人群的分析发现,全血麦角硫因在60岁后显著下降,而患有轻度认知障碍的亚组血浆水平显著低于年龄匹配的对照组。
诚实的解读是这可能是双向的。正如作者所提出的,低水平的麦角硫因可能使人易患神经退行性疾病。或者,健康状况、食欲、饮食质量和肠道吸收能力的下降也可能降低麦角硫因水平。横断面测量无法区分这两种可能性。
与之相关的一项发现常被引用得仿佛与麦角硫因有关,但事实并非如此。Feng在2019年对663名60岁及以上新加坡人的研究发现,每周食用超过两份蘑菇与轻度认知障碍的几率降低相关—比值比0.43,95%置信区间0.23至0.78—且独立于年龄、教育程度、吸烟、饮酒、高血压、糖尿病、心脏病、中风及活动水平。
这是与食用蘑菇相关的关联。这些参与者体内的麦角硫因并未被测量。蘑菇同时也含有β-葡聚糖、B族维生素、维生素D2、膳食纤维和谷胱甘肽,而每周食用两次的人与不食用的人在诸多方面存在差异,这些差异是任何统计调整都无法完全捕捉的。
它安全吗?
根据现有证据,异常安全。Cheah在2017年的药代动力学研究给健康志愿者口服纯麦角硫因并进行追踪:吸收非常积极,血浆和全血浓度显著升高,尿液排泄量始终低于剂量的4%。身体会将其保留下来。
氧化损伤和炎症的生物标志物—尿囊素、8-羟基-2'-脱氧鸟苷、8-异前列腺素F2α、蛋白质羰基化、C反应蛋白—均呈下降趋势,而作者明确指出这些变化中的大多数并无统计学意义。这是一个恰当报告的零结果,其价值胜过一份新闻稿。
在Yau为期一年的试验中,血细胞计数以及肾功能和肝功能标志物在整个期间保持不变。麦角硫因作为食品成分还获得了美国食品药品监督管理局(FDA)的GRAS(公认安全)认证。这里没有任何迹象表明存在安全问题;只是它尚未在孕妇、儿童或与药物并用的情况下进行测试,因此我们相互作用指南中提到的常规谨慎态度同样适用。
已确立、有提示、未证实
| 论断 | 状态 | 证据 |
|---|---|---|
| 人类无法合成它 | 已确立 | 基础生物化学;仅来源于膳食 |
| 存在专门的转运蛋白 | 已确立 | OCTN1于2005年确认,PNAS |
| 蘑菇是主要膳食来源 | 已确立 | 每克干重0.15–7.27 毫克,视物种而定 |
| 被保留而非排出 | 已确立 | 尿液排泄低于4% |
| 水平随年龄下降 | 有提示 | 横断面研究,单一人群 |
| 延缓认知衰退 | 未证实 | 一项先导研究,n=19 |
| 延长寿命 | 未证实 | 没有任何人体数据 |
| 改善皮肤、精力、免疫力 | 未证实 | 没有针对这些结果的人体试验 |
为什么"长寿维生素"是假说,而非定论
这个说法来自Bruce Ames,他在2018年提出,一类营养素—麦角硫因位列其中—并非短期生存所必需,却是长期健康所必需,因此这类营养素对最初定义维生素的经典缺乏病方法而言是不可见的。
这是一个精妙的想法,它解释了为什么麦角硫因可能在整整一个世纪里都逃过了营养科学的关注。但同样由于其自身的构造,它也难以被验证:要证明某种物质能防止四十年间累积的损伤,就需要一项没有人会资助的四十年试验。
因此,应将"长寿维生素"视为一个赢得了标签的研究框架,而非已被证实的属性。我们在健康衰老排名中对更广泛类别所采取的同样谨慎态度,在这里同样适用。
这对你的购买决策意味着什么
- 如果目标是麦角硫因,就把蘑菇当作食物来吃。 含量数据来自完整的蘑菇,而Feng研究中的认知关联来自膳食份量,而非胶囊。
- 不要指望提取物能提供它。 热水提取的蘑菇提取物是按β-葡聚糖标准化的,市场上没有任何标签会标注麦角硫因数值—参见那些标签数字实际意味着什么。
- 优先选择菌盖而非菌柄。 Kalaras发现,在受测物种中,两种抗氧化剂都集中在菌盖组织中。
- 每周两份是有一定人体数据支持的膳食数字。 这不是一个剂量;它是在一项横断面研究中出现关联的阈值。
- 忽视补充剂营销中关于麦角硫因的宣称。 如果某产品是基于这种分子来销售的,请询问每份的实测含量。目前没有人公布这一数据。
- 不要为了皮肤、精力或免疫力而购买它。 没有任何人体试验测量过这些结果。
诚实的总结
在整个蘑菇营养素类别中,麦角硫因拥有最引人入胜的机制论证,同时也是临床证据最薄弱的成员之一。转运蛋白是真实的,组织分布是真实的,保留能力是真实的,安全记录是清白的,而试验证据则是一项涉及十九人的单一先导研究,其最佳结果是安慰剂组的状况恶化了。
这种组合足以证明经常食用蘑菇是合理的。但它不足以证明为标签上的一个分子支付溢价是合理的,更不足以证明已经附加在它身上的长寿宣称。如果有资助的试验出现,这个条目将需要重写—这已经比与它并列出售的大多数化合物所能说的要多了。
常见问题
麦角硫因是什么,它从哪里来?
它是组氨酸的含硫衍生物,由真菌和某些土壤细菌制造。人类和植物都无法合成它,因此你体内的所有麦角硫因都来自食物—主要是蘑菇,还有少量来自在富含真菌的土壤中种植的食物。
哪些蘑菇的麦角硫因含量最高?
含量因物种而异,在每克干重0.15至7.27 毫克之间,跨度约五十倍,菌盖组织比菌柄组织更为丰富。由于栽培条件和采收批次同样会影响这一数值,因此无法用固定量来引用任何一个物种。
麦角硫因是否有人体试验证据?
只有一项随机先导研究。19名60岁及以上、患有轻度认知障碍的成年人每周三次、连续一年服用25 毫克;学习测试表现有所改善,神经损伤标志物保持稳定,而安慰剂组该标志物显著上升。
服用麦角硫因安全吗?
已发表的记录中没有任何迹象表明相反。一年的补充摄入使血细胞计数以及肝肾功能标志物保持不变,并且它作为食品成分获得了GRAS认证。它尚未在孕妇、儿童或与药物并用的情况下进行测试。
我应该购买麦角硫因补充剂吗?
目前不存在可作为购买依据的循证剂量。现有的人体数据要么涉及一项小型试验中每周三次25 毫克的剂量,要么涉及每周食用超过两份蘑菇—而干制的食用蘑菇是通往后者更便宜的途径。
选购富含麦角硫因的蘑菇
麦角硫因来自完整的蘑菇,因此这是一次食品购买,而非补充剂购买。干香菇(50 克39欧元,100 克69欧元)可复水用于日常烹饪,是研究较为充分的食用物种之一。干鸡油菌(100 克39欧元,500 克139欧元)和干羊肚菌(100 克39欧元,1 千克299欧元)覆盖了野生采集的一端。浏览我们全部的美食与森林蘑菇系列。订单满50欧元免运费。
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参考文献
- Gründemann D, Harlfinger S, Golz S, et al. Discovery of the ergothioneine transporter. Proc Natl Acad Sci U S A. 2005;102(14):5256-5261. PubMed 15795384
- Kalaras MD, Richie JP, Calcagnotto A, Beelman RB. Mushrooms: a rich source of the antioxidants ergothioneine and glutathione. Food Chem. 2017;233:429-433. PubMed 28530594
- Yau YF, Cheah IK, Mahendran R, et al. Investigating the efficacy of ergothioneine to delay cognitive decline in mild cognitively impaired subjects: a pilot study. J Alzheimers Dis. 2024;102(3):841-854. PubMed 39544014
- Cheah IK, Feng L, Tang RMY, Lim KHC, Halliwell B. Ergothioneine levels in an elderly population decrease with age and incidence of cognitive decline; a risk factor for neurodegeneration? Biochem Biophys Res Commun. 2016;478(1):162-167. PubMed 27444382
- Feng L, Cheah IK, Ng MM, et al. The association between mushroom consumption and mild cognitive impairment: a community-based cross-sectional study in Singapore. J Alzheimers Dis. 2019;68(1):197-203. PubMed 30775990
- Cheah IK, Tang RM, Yew TS, Lim KH, Halliwell B. Administration of pure ergothioneine to healthy human subjects: uptake, metabolism, and effects on biomarkers of oxidative damage and inflammation. Antioxid Redox Signal. 2017;26(5):193-206. PubMed 27488221
- Ames BN. Prolonging healthy aging: longevity vitamins and proteins. Proc Natl Acad Sci U S A. 2018;115(43):10836-10844. PubMed 30322941