מחצית ממותגי הפטריות באינטרנט אומרים לך לקחת שבוע הפסקה כל חודש. ההיגיון זהה תמיד: הקולטנים מסתגלים, האפקט מתפוגג, הפסקה מאפסת אותם. זהו סיפור נקי, שנשאל מהקפאין, ובעבור רוב הפטריות האלה אף אחד לא בדק זאת אף פעם. עבור אחת מהן, הפרמקולוגיה תומכת בכך באמת — וזו אינה אף אחת מהמינים שאליהם עצת המחזוריות מקושרת בדרך כלל.
שום מחקר אנושי על ריישי, רעמת האריה, קורדיספס או טרמטס צבעונית לא מדד סבילות כמדד תוצאה, כך שפרוטוקולי המחזוריות שאתם רואים הם היקש, לא ממצא. שני המחקרים הארוכים ביותר מצביעים על היעדר צורך במחזוריות: Mori 2009 נתן מינון 3 גרם ביום למשך 16 שבועות עם ציונים קוגניטיביים שהמשיכו לעלות בביקור האחרון, ו-Li 2020 נתן מינון יומי למשך 49 שבועות עם התועלת עדיין נמדדת בסוף. אמניטה מוסכריה היא החריג האמיתי, מפני שמוסצימול פועל על קולטני GABA-A — משפחת הקולטנים שבה הסבילות מתועדת בצורה הטובה ביותר בכל הפרמקולוגיה.
להלן אנו מפרידים בין המנגנון שאותו אנשים מצטטים, המנגנון שאכן אופיין, ושתי הסיבות לקחת הפסקה שאף פרוטוקול מחזוריות לא מזכיר.
מה "מחזוריות" באמת טוענת?
שני דברים, המוצגים בדרך כלל כאחד. ראשית, שהמשך שימוש יומי מייצר תגובה מצטמצמת לאותו מינון. שנית, שהפסקה של שבוע עד ארבעה שבועות משיבה את הרגישות המקורית. שני החצאים חייבים להיות נכונים כדי שהעצה תעבוד, והם טענות נפרדות המחייבות ראיות נפרדות.
התבנית מגיעה מקפאין, שם שני החצאים מתקיימים. קפאין קבוע מעלה את הרגולציה של קולטני האדנוזין, אותו כוס פועל חלש יותר עם הזמן, והפסקה הופכת זאת. פורומי נוטרופיקה הכלילו את הדוגמה הזו לכלל שחל על כל דבר שנלקח יומית, ושיווק הפטריות אימץ את הכלל בלי לאמץ את נתוני הקולטנים שמאחוריו.
האם מישהו מדד סבילות לפטרייה?
לא כמדד תוצאה של מחקר. המחקרים בקטגוריה הזו נועדו לענות אם מינון עובד, כך שהם מדדו קוגניציה, עייפות או יכולת אימון לעומת פלצבו. גילוי סבילות מחייב תכנון אחר: מינון קבוע שמוחזק זמן מספיק כדי שהתגובה תדעך, או העלאת מינון לשחזור אפקט שאבד. מחקר שכזה לא פורסם עבור אף אחד מהמינים האלה.
ביטוי אחד יוצר כאן בלבול אמיתי. כאשר מחקר מדווח שטיפול "נסבל היטב", זו הצהרה על תופעות לוואי, לא על סבילות פרמקולוגית — משמעות הפוכה בערך. מחקר ניקוזאטו על סרטן קיבה מ-1994 בכתב העת The Lancet תיאר את PSK כנסבל היטב קלינית עם היענות טובה ב-262 חולים שנעקבו חמש עד שבע שנים. זה אומר שהוא לא החלה אנשים. זה לא אומר דבר על אם המשיך לעבוד.
מה מראים המחקרים הארוכים ביותר?
ההפך מאפקט מתפוגג, בשני המקרים שהיו ארוכים מספיק לראות. מחקר Mori מ-2009 נתן ל-30 מבוגרים עם ליקוי קוגניטיבי קל 3 גרם ביום של רעמת האריה מיובשת למשך 16 שבועות, עם מדידות בשבועות 8, 12 ו-16. הציונים עלו בכל שלושת הביקורים במקום להתייצב, וירדו ארבעה שבועות אחרי הפסקת הצריכה (Phytother Res, 2009).
המחקר הפיילוט של Li מ-2020 נמשך עוד יותר: 49 שבועות של צריכה יומית רצופה של מיצליום מועשר באריצנין A במחלת אלצהיימר מוקדמת, עם MMSE שהשתפר בקבוצת הטיפול בסוף התקופה בעוד ציוני הסינון של קבוצת הפלצבו ירדו (Front Aging Neurosci, 2020). ארבעים ותשעה שבועות של מינון בלתי מופרע מקבילים לכ-שנים עשר מהמחזורים החודשיים שהמותגים מציעים, והתועלת עדיין הייתה קיימת.
שני המחקרים לא נועדו לחפש סבילות, כך שאף אחד מהם לא שולל אותה. אבל אם חודש של שימוש יומי היה מקהה את התגובה, זרוע של 49 שבועות היא בדיוק המקום שבו היה צריך לצפות לראות זאת מתגלה.
האם האימונולוגיה פועלת בכיוון הנגדי?
עבור פטריות בטא-גלוקן, כן — וזה המקום שבו המודל העממי הופך ספציפי מספיק כדי להיבדק. בטא-גלוקנים משדרים באמצעות דקטין-1 על תאי המערכת החיסונית הטבעית. עבודת Quintin מ-2012 בכתב העת Cell Host Microbe מצאה שבטא-גלוקנים מדופן תאי הפטרייה תכנתו מחדש מונוציטים לייצר יותר ציטוקינים בגירוי מאוחר יותר, לא פחות, ושהאפקט חייב דקטין-1 (Cell Host Microbe, 2012).
המחקר ההוא זיהה גם כיצד השינוי נשמר: מתילציה משולשת יציבה של היסטון H3K4. סימן אפיגנטי אינו מאגר קולטנים שמתרוקן ומתמלא מחדש, כך שהפסקה של שבועיים אינה מהסוג של התערבות שהייתה מהפכת זאת. ההנחה של מחזוריות שוגה גם בכיוון וגם במנגנון האגירה בו זמנית.
לאיזו פטרייה יש טיעון אמיתי למחזוריות?
אמניטה מוסכריה, וזה לא קרוב. מוסצימול הוא אגוניסט של קולטני GABA-A, מה שמציב אותה באותה משפחה פרמקולוגית כמו בנזודיאזפינים, אלכוהול ותרופות ה-Z. סבילות ותלות ב-GABA-A נמנות עם ההסתגלויות המתועדות ביותר בפרמקולוגיה קלינית, והן מתפתחות במהלך שבועות של חשיפה קבועה ולא שנים.
שום מחקר אנושי מבוקר לא מדד סבילות למוסצימול ישירות, כך שהטיעון מתבסס על מחלקת הקולטן ולא על נתונים ישירים. אף על פי כן, זה בסיס חזק בהרבה מזה שיש למינים בטא-גלוקן, ולכן המדריך שלנו לאורך קורס מיקרודוזינג של אמניטה מוסכריה מומלץ עם הפסקות בין מחזורים, בעוד מדריך המינון שלנו לרעמת האריה לא. אי-הסימטריה הזו מכוונת, לא חוסר עקביות. המאמר שלנו על חומצה איבוטנית ומוסצימול עוסק בפרמקולוגיית הקולטנים.
הטיעון למחזוריות, לפי מין
| פטרייה | מנגנון רלוונטי לסבילות | נתוני סבילות אנושית | טיעון למחזוריות |
|---|---|---|---|
| אמניטה מוסכריה | מוסצימול הוא אגוניסט GABA-A | אין ישיר; התקדים החזק ביותר לפי מחלקת קולטן | החזק ביותר בקטגוריה |
| רעמת האריה | מסלולי גורם גדילת עצבים, לא אגוניזם קולטן | מחקרים של 16 ו-49 שבועות, תועלת נשמרת בסוף | חלש — אין אות לאיפוס |
| טרמטס צבעונית | בטא-גלוקן דרך דקטין-1 | שימוש קליני ממושך כ-PSK; לא דווח אות סבילות | חלש — ההתאמנות פועלת בכיוון הנגדי |
| ריישי | בטא-גלוקן בתוספת טריטרפנים | מחקר 8 שבועות; אין מדד תוצאה לסבילות | לא נמדד |
| קורדיספס | ניצול חמצן ומדדי תוצאה מטבוליים | מחקר 12 שבועות; אין מדד תוצאה לסבילות | לא נמדד |
| שיטאקי | בטא-גלוקן (לנטינן) | אין | לא נמדד |
אז האם יש סיבה טובה לקחת הפסקה?
שתיים, ואף אחת לא קשורה לקולטנים. הראשונה היא נטל המזהמים. חשיפה לקדמיום מתפתחת באופן לינארי עם סך הגרמים שנצרכו, וזמן מחצית החיים הביולוגי שלו נמדד בשנים, כך שהחשוב הוא הצריכה לכל החיים, לא המינון של יום בודד. שבועות של הפסקה מפחיתים בפועל את הסכום הזה, וזוהי היתרון היחיד של הפסקה שעומד בבדיקה מדוקדקת — המאמר שלנו על מתכות כבדות עובר על החישוב.
השנייה היא שהפסקה היא הדרך היחידה לגלות אם תוסף עושה משהו בכלל. מחקר Mori הדגים זאת במקרה: הירידה ארבעה שבועות אחרי ההפסקה היא בדיוק מה שהפך את האפקט לאמין מלכתחילה. אם צרכת ריישי יומית במשך שנה ולא יכול לומר מה הוא עושה, תקופת שטיפה תגיד לך יותר משנה נוספת. לקורדיספס יש את אותה בעיה בהיפוך — ראה את מדריך המינון שלנו לקורדיספס על הסיבה שהאפקט שלו קשה לחוש.
איך לבצע בדיקת שטיפה?
- בחר דבר אחד ספציפי שאתה מצפה שהתוסף ישפיע עליו. "ריכוז אחר הצהריים" או "כמה אני מרגיש נח בשעה 7" שניהם עובדים. "רווחה כללית" לא.
- עקוב אחר זה יומית למשך שבועיים בעוד אתה עדיין נוטל את התוסף. זה הבסיס שלך, ולדלג עליו זה מה שהופך את רוב הניסויים העצמיים לחסרי תועלת.
- הפסק לגמרי לארבעה שבועות. הירידה של Mori אחרי הפסקה הופיעה בשבוע הרביעי, כך שחלונות קצרים יותר מסתכנים בפספוס שינוי אמיתי.
- המשך לעקוב אחר אותו מדד יחיד, באותו סקאלה, באותה שעה ביום.
- התחל מחדש וצפה אם האפקט חוזר. שינוי שמתהפך פעמיים שווה הרבה יותר מאחד שקורה פעם אחת.
- בדוק מין אחד בכל פעם. תערובות מונעות ייחוס, כפי שמסביר המאמר שלנו על תערובת מול מין בודד.
שאלות נפוצות
האם מתפתחת סבילות לרעמת האריה?
שום מחקר לא דיווח על כך. Mori 2009 ראה ציונים קוגניטיביים עולים בשבועות 8, 12 ו-16 בלי להתייצב, ו-Li 2020 נתן מינון למשך 49 שבועות ברצף עם התועלת עדיין קיימת. שני המחקרים לא נועדו לגלות סבילות, אבל שניהם גם לא מצאו תגובה מתפוגגת.
עליי לעשות מחזוריות עם ריישי או לצרוך באופן רציף?
אין ראיות לסבילות בשום כיוון, כך שזו הבחירה שלך, לא ממצא. נתוני מחקר הריישי מכסים שמונה שבועות ומדדו עייפות, לא רגישות במרוצת הזמן. אם אתה עושה מחזוריות, עשה זאת בשל נטל המזהמים או כדי לבדוק אם זה עובד, לא כדי לאפס קולטנים.
כמה זמן צריכה להיות הפסקה מתוספי פטריות?
לבדיקת שטיפה: ארבעה שבועות, מפני שזה המקום שבו Mori 2009 גילה את הירידה שאחרי הפסקה. להפחתת צריכת קדמיום, כל אורך עוזר באופן פרופורציונלי, מפני שהחשיפה עוקבת אחרי סך הגרמים. הכלל הפופולרי של שבוע בחודש אין מחקר מאחוריו.
האם אמניטה מוסכריה זקוקה למחזוריות?
יש לה הטיעון החזק ביותר מכל הפטריות שאנחנו מוכרים. מוסצימול פועל על קולטני GABA-A, המשפחה שבה הסבילות מתועדת בצורה הטובה ביותר, ולכן ההנחיה שלנו לאורך קורס מומלצת עם הפסקות בין מחזורים. שום מחקר אנושי לא מדד את זה ישירות, כך שהתייחס לזה כזהירות פרמקולוגית, לא כהוכחה.
האם הפסקה תגרום לתוסף לעבוד טוב יותר אחר כך?
שום דבר בנתונים שפורסמו לא תומך בכך. מנגנון הבטא-גלוקן, שאופיין בפירוט, מצביע בכיוון הנגדי, לעבר תגובה מוגברת אחרי חשיפה חזורה, שנשמרת כשינוי אפיגנטי שהפסקה קצרה לא תבטל.
קנה מינים בודדים ואריזות גדולות
אם הגעת למסקנה שאינך צריך מחזוריות, קניה בכמות גדולה היא פשוט זולה יותר: רעמת האריה מיובשת עולה 100 גרם ב-€39 או 500 גרם ב-€169, והגודל הגדול יותר הוא הדרך הכלכלית ל-3 גרם ביום רציפים. אם אתה מעדיף לבצע את בדיקת השטיפה מעלה, כמוסות רעמת האריה (120 כמוסות €49) מכילות 0.5 גרם כל אחת, כך ששש מגיעות למינון המחקר, וצריכתך ניתנת לספירה עד לגרם. כמוסות ריישי (120 כמוסות €39) עובדות באותה צורה. משלוח חינם בהזמנות מעל €50.
מאמרים נוספים
- מדריך המינון לרעמת האריה
- מתכות כבדות בתוספי פטריות
- כמה זמן נמשך קורס מיקרודוזינג של אמניטה מוסכריה?
- חומצה איבוטנית מול מוסצימול
- תערובת פטריות מול מין בודד
- PSK, PSP וויסות חיסוני
- איך לקרוא תווית של תוסף פטריות
מקורות
- Mori K, Inatomi S, Ouchi K, Azumi Y, Tuchida T. Improving effects of the mushroom Yamabushitake (Hericium erinaceus) on mild cognitive impairment: a double-blind placebo-controlled clinical trial. Phytother Res. 2009;23(3):367-372. PubMed 18844328
- Li IC, Chang HH, Lin CH, et al. Prevention of early Alzheimer's disease by erinacine A-enriched Hericium erinaceus mycelia pilot double-blind placebo-controlled study. Front Aging Neurosci. 2020;12:155. PubMed 32581767
- Quintin J, Saeed S, Martens JHA, et al. Candida albicans infection affords protection against reinfection via functional reprogramming of monocytes. Cell Host Microbe. 2012;12(2):223-232. PubMed 22901542
- Nakazato H, Koike A, Saji S, Ogawa N, Sakamoto J. Efficacy of immunochemotherapy as adjuvant treatment after curative resection of gastric cancer. Lancet. 1994;343(8906):1122-1126. PubMed 7910230
- Chen S, Li Z, Krochmal R, et al. Effect of Cs-4 (Cordyceps sinensis) on exercise performance in healthy older subjects. J Altern Complement Med. 2010;16(5):585-590. PubMed 20804368
- Tang W, Gao Y, Chen G, et al. A randomized, double-blind and placebo-controlled study of a Ganoderma lucidum polysaccharide extract in neurasthenia. J Med Food. 2005;8(1):53-58. PubMed 15857210